Profili di sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica di MOTREM (LR12) in soggetti maschi sani
16 gennaio 2025 aggiornato da: Inotrem
Uno studio di fase I, randomizzato, controllato con placebo per valutare la sicurezza, la tollerabilità e i profili farmacocinetici di dosi ascendenti, singole, per via endovenosa di MOTREM (LR12) in soggetti maschi sani
Si trattava di uno studio monocentrico, randomizzato, controllato con placebo, con una somministrazione sequenziale i.v.
progettazione di coorti di aumento della dose, per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di MOTREM (nangibotide) in volontari sani
Panoramica dello studio
Stato
Stato
Completato
Condizioni
Condizioni
Intervento / Trattamento
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo è stato uno studio di escalation della dose su volontari sani per valutare la sicurezza e la farmacocinetica dei nangibotide nell'uomo
Tipo di studio
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
Iscrizione
27
Fase
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
-
Croydon, Regno Unito
- Richmond Pharmacology Ltd.
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 45 anni (Adulto)
Accetta volontari sani
Sì
Descrizione
Criterio di inclusione:
- maschio sano
- ≥18 a ≤45 anni
- Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 30 kg/m² inclusi
- Consenso informato scritto alla partecipazione.
Principali criteri di esclusione:
- Qualsiasi malattia acuta o cronica clinicamente rilevante
- Qualsiasi storia di abuso di droghe o alcol
- Qualsiasi storia di malattia clinicamente significativa determinata dall'anamnesi, dall'esame fisico o da altre valutazioni.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Altro
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Numero di armi
9
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / ArmGruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / TrattamentoIntervento / Trattamento |
|---|---|
|
Comparatore placebo: Placebo
Placebo abbinato
|
Placebo
Altri nomi:
|
|
Sperimentale: Motrem 1
dose di nangibotide 1
|
Continuo i.v. infusione
Altri nomi:
|
|
Sperimentale: Motrem 2
Dose di nangibotide 2
|
Continuo i.v. infusione
Altri nomi:
|
|
Sperimentale: Motrem 3
Dose di nangibotide 3
|
Continuo i.v. infusione
Altri nomi:
|
|
Sperimentale: Motrem 4
Dose di nangibotide 4
|
Continuo i.v. infusione
Altri nomi:
|
|
Sperimentale: Motrem 5
Dose di nangibotide 5
|
Continuo i.v. infusione
Altri nomi:
|
|
Sperimentale: Motrem 6
Dose di nangibotide 6
|
Continuo i.v. infusione
Altri nomi:
|
|
Sperimentale: Motrem 7
Dose di nangibotide 7
|
Continuo i.v. infusione
Altri nomi:
|
|
Sperimentale: Motrem 8
Dose nangibotide 8
|
Continuo i.v. infusione
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Sicurezza e tollerabilità: il numero di soggetti che vivono eventi avversi emergenti di trattamento
Lasso di tempo: 30-44 giorni
|
Il numero di soggetti che vivono eventi avversi emergenti del trattamento è stato raccolto per valutare la sicurezza e la tollerabilità di Motrem (LR12) rispetto al placebo.
|
30-44 giorni
|
Misure di risultato secondarie
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Farmacocinetica (concentrazione plasmatica massima)
Lasso di tempo: La concentrazione plasmatica massima (CMAX) è stata valutata solo per i gruppi 3-8 che hanno ricevuto una dose di carico per 15 minuti e una dose di mantenimento per 7 ore e 45 minuti. CMAX viene determinato per un periodo di tempo a partire da Predose a 10 ore dopo l'inizio della dose di caricamento.
|
Le concentrazioni plasmatiche di LR12 sono state misurate mediante un test di spettrometria di cromatografia liquida validata (LC-MS/MS) e analizzate mediante metodi non compartimentali per ottenere stime del parametro farmacocinetico della massima concentrazione plasmatica (CMAX).
|
La concentrazione plasmatica massima (CMAX) è stata valutata solo per i gruppi 3-8 che hanno ricevuto una dose di carico per 15 minuti e una dose di mantenimento per 7 ore e 45 minuti. CMAX viene determinato per un periodo di tempo a partire da Predose a 10 ore dopo l'inizio della dose di caricamento.
|
|
Analisi statistica dei parametri LR12 PK: concentrazione di stato stazionario durante l'infusione di mantenimento (CAVG30-465)
Lasso di tempo: CAVG30-465 è stato valutato solo per i gruppi 3-8 che hanno ricevuto una dose di carico per 15 minuti e una dose di mantenimento per 7 ore e 45 minuti. CAVG30-465 è determinato per un periodo di tempo a partire da Prevose a 10 ore dopo l'inizio della dose di carico.
|
Le concentrazioni plasmatiche di LR12 sono state misurate mediante un test LC-MS/MS validato e analizzate usando metodi non compartimentali per ottenere stime del parametro PK della concentrazione di stato stazionario durante l'infusione di mantenimento (CAVG30-465).
|
CAVG30-465 è stato valutato solo per i gruppi 3-8 che hanno ricevuto una dose di carico per 15 minuti e una dose di mantenimento per 7 ore e 45 minuti. CAVG30-465 è determinato per un periodo di tempo a partire da Prevose a 10 ore dopo l'inizio della dose di carico.
|
|
Analisi statistica dei parametri LR12 PK: T1/2
Lasso di tempo: T1/2 è stato valutato solo per i gruppi 3-8 che hanno ricevuto una dose di carico per 15 minuti e una dose di mantenimento per 7 ore e 45 minuti. T1/2 viene determinato per un periodo di tempo a partire da 7 ore e 45 minuti a 10 ore dopo l'inizio della dose di carico (periodo di decadimento).
|
Le concentrazioni plasmatiche di LR12 sono state misurate mediante un test LC-MS/MS validato e analizzate utilizzando metodi non compartimentali per ottenere stime del parametro PK dell'emivita terminale (T1/2). Da notare, l'apparente aumento dell'emivita all'aumentare delle dosi è spiegato dal rilevamento di una fase di eliminazione lenta, che era al di sotto del limite di quantificazione per le dosi più basse. |
T1/2 è stato valutato solo per i gruppi 3-8 che hanno ricevuto una dose di carico per 15 minuti e una dose di mantenimento per 7 ore e 45 minuti. T1/2 viene determinato per un periodo di tempo a partire da 7 ore e 45 minuti a 10 ore dopo l'inizio della dose di carico (periodo di decadimento).
|
|
Analisi statistica dei parametri LR12 PK: AUC0-T
Lasso di tempo: AUC0-T è stato valutato solo per i gruppi 3-8 che hanno ricevuto una dose di carico per 15 minuti e dose di mantenimento per 7 ore e 45 minuti. L'AUC0-T è determinato per un periodo di tempo di inizio zero (prevale) al momento dell'ultima concentrazione osservata (T).
|
Le concentrazioni plasmatiche di LR12 sono state misurate mediante un test LC-MS/MS validato e analizzate usando metodi non compartimentali per ottenere stime del parametro PK dell'area sotto la curva di concentrazione plasma (AUC0-T).
|
AUC0-T è stato valutato solo per i gruppi 3-8 che hanno ricevuto una dose di carico per 15 minuti e dose di mantenimento per 7 ore e 45 minuti. L'AUC0-T è determinato per un periodo di tempo di inizio zero (prevale) al momento dell'ultima concentrazione osservata (T).
|
|
Analisi statistica dei parametri LR12 PK: AUC0-∞
Lasso di tempo: AUC0-∞ è stato valutato solo per i gruppi 3-8 che hanno ricevuto una dose di carico per 15 minuti e dose di mantenimento per 7 ore e 45 minuti. AUC0-∞ è determinato per un periodo di tempo di inizio zero (prevale) all'infinito (cfr. Formula di estrapolazione nella sezione sopra).
|
Le concentrazioni plasmatiche di LR12 sono state misurate mediante un test LC-MS/MS validato e analizzate usando metodi non compartimentali per ottenere stime del parametro PK di AUC0-vata. AUC0-∞ rappresenta l'area sotto la curva del tempo di concentrazione plasmatica (h.ng/ml) dal tempo 0 all'infinito (AUC0- ∞ = AUC0-T + [CT/KE], dove CT = la concentrazione osservata del farmaco per l'ultimo campione sul profilo PK in cui è stato rilevato il farmaco e KE rappresenta il consistente della velocità terminale). La percentuale di estrapolazione di AUC0-vare non deve superare il 20%. |
AUC0-∞ è stato valutato solo per i gruppi 3-8 che hanno ricevuto una dose di carico per 15 minuti e dose di mantenimento per 7 ore e 45 minuti. AUC0-∞ è determinato per un periodo di tempo di inizio zero (prevale) all'infinito (cfr. Formula di estrapolazione nella sezione sopra).
|
|
Analisi statistica dei parametri LR12 PK: CL
Lasso di tempo: CL è stato valutato solo per i gruppi 3-8 che hanno ricevuto una dose di carico per 15 minuti e una dose di mantenimento per 7 ore e 45 minuti (465 minuti). CL è calcolato in base alla velocità di perfusione (ng/kg/h) e alla concentrazione alla fine della perfusione (7H45min = 465min).
|
Le concentrazioni plasmatiche di LR12 sono state misurate mediante un dosaggio LC-MS/MS validato e analizzate utilizzando metodi non compartimentali per ottenere stime del parametro PK della clearance sistemica (CL). La clearance sistemica è stata stimata usando la formula: Cl = K0/CSS in cui K0 è la velocità di perfusione (ng/kg/h) e CSS è la concentrazione alla fine della perfusione (C a 465 min). Da notare che questo intervallo ristretto dei valori di clearance indica che l'apparente aumento di T1/2 e il volume di distribuzione in funzione delle dosi non sono dovuti a una non linearità nella farmacocinetica, ma al limite di quantificazione del test bioanalitico. |
CL è stato valutato solo per i gruppi 3-8 che hanno ricevuto una dose di carico per 15 minuti e una dose di mantenimento per 7 ore e 45 minuti (465 minuti). CL è calcolato in base alla velocità di perfusione (ng/kg/h) e alla concentrazione alla fine della perfusione (7H45min = 465min).
|
|
Analisi statistica dei parametri LR12 PK: volume di distribuzione (V)
Lasso di tempo: V è stato valutato solo per i gruppi 3-8 che hanno ricevuto una dose di carico per 15 minuti e una dose di mantenimento per 7 ore e 45 minuti. V deriva sia da CL che da KE che sono calcolati dalla curva del tempo di concentrazione di LR12 da Prevose a 10 ore dopo l'avvio della dose di caricamento.
|
Il volume di distribuzione è stato stimato secondo la seguente equazione: V = Cl X MRT (tempo di permanenza media). Tuttavia, per quanto riguarda le procedure di somministrazione, MRT non può essere calcolato con precisione. Inoltre, in alcuni casi non è stato possibile stimare MRT. Pertanto, è stata utilizzata la seguente formula V = Cl / KE. La costante di velocità terminale (KE) è stata stimata mediante analisi di regressione log-lineare sui punti dati valutati visivamente per essere sulla fase log-lineare terminale. Da notare, si può dire che questo apparente aumento di V è anche spiegato dal rilevamento di una fase di eliminazione lenta, che era al di sotto del limite di quantificazione per le dosi più basse. |
V è stato valutato solo per i gruppi 3-8 che hanno ricevuto una dose di carico per 15 minuti e una dose di mantenimento per 7 ore e 45 minuti. V deriva sia da CL che da KE che sono calcolati dalla curva del tempo di concentrazione di LR12 da Prevose a 10 ore dopo l'avvio della dose di caricamento.
|
|
Analisi statistica dei parametri LR12 PK: TMAX
Lasso di tempo: TMAX è stato valutato solo per i gruppi 3-8 che hanno ricevuto una dose di carico per 15 minuti e dose di mantenimento per 7 ore e 45 minuti. TMAX viene determinato per un periodo di tempo a partire da Predose a 10 ore dopo l'inizio della dose di caricamento.
|
Le concentrazioni plasmatiche di LR12 sono state misurate mediante un test LC-MS/MS validato e analizzate usando metodi non compartimentali per ottenere stime del parametro PK del tempo in cui CMAX è evidente, identificato mediante ispezione della concentrazione di farmaci plasmatici vs.time da parte di Winnonlin (TMAX).
|
TMAX è stato valutato solo per i gruppi 3-8 che hanno ricevuto una dose di carico per 15 minuti e dose di mantenimento per 7 ore e 45 minuti. TMAX viene determinato per un periodo di tempo a partire da Predose a 10 ore dopo l'inizio della dose di caricamento.
|
|
Analisi statistica dei parametri LR12 PK: t ultimo
Lasso di tempo: L'ultimo è stato valutato solo per i gruppi 3-8 che hanno ricevuto una dose di carico per 15 minuti e una dose di mantenimento per 7 ore e 45 minuti. t L'ultimo è determinato come il tempo dell'ultima concentrazione osservata che può salire a 10 ore dopo l'avvio della dose di caricamento.
|
Questo parametro PK è stato calcolato da concentrazioni plasmatiche misurate di LR12 e rappresenta il tempo dell'ultima concentrazione osservata.
|
L'ultimo è stato valutato solo per i gruppi 3-8 che hanno ricevuto una dose di carico per 15 minuti e una dose di mantenimento per 7 ore e 45 minuti. t L'ultimo è determinato come il tempo dell'ultima concentrazione osservata che può salire a 10 ore dopo l'avvio della dose di caricamento.
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Sponsor
Collaboratori
Collaboratori
Investigatori
Investigatori
- Direttore dello studio: Valérie Cuvier, Inotrem
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Inizio studio
1 aprile 2016
Completamento primario (Effettivo)
Completamento primario
25 agosto 2016
Completamento dello studio (Effettivo)
Completamento dello studio
25 agosto 2016
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato
27 febbraio 2018
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
12 marzo 2018
Primo Inserito (Effettivo)
Primo Inserito
13 marzo 2018
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento pubblicato
25 marzo 2025
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
16 gennaio 2025
Ultimo verificato
Ultimo verificato
1 gennaio 2025
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
Altri numeri di identificazione dello studio
- MOT-C-104
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .