Azacitidin og Venetoclax som induksjonsterapi med Venetoclax-vedlikehold hos eldre med AML

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersonen må ha bekreftet ikke-APL AML i henhold til WHO-kriterier og være ikke kvalifisert eller uvillig til å gjennomgå behandling med et standard cytarabin- og antracyklin-induksjonsregime på grunn av komorbiditeter eller andre faktorer
2. Forsøkspersonen må ikke ha mottatt noen tidligere behandling for AML; hydroksyurea anses ikke som en behandling og er tillatt
3. Forsøkspersonen må være ≥ 60 år gammel
4. Forsøkspersonen må ha en forventet levetid på minst 12 uker
5. Forsøkspersonen må ha en ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på ≤2
6. Pasienten må ha adekvat nyrefunksjon som vist ved en beregnet kreatininclearance ≥ 30 ml/min. bestemt via urinoppsamling for 24-timers kreatininclearance eller ved Cockcroft Gault-formelen

7. Pasienten må ha tilstrekkelig leverfunksjon som vist ved:

   • aspartataminotransferase (AST) ≤ 3,0 × ULN*
   • alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3,0 × ULN*

   • bilirubin ≤ 3,0 × ULN, med mindre det skyldes Gilberts syndrom*

     • Med mindre det vurderes på grunn av involvering av leukemiske organer
8. Ikke-sterile mannlige forsøkspersoner må bruke prevensjonsmetoder med partner(e) før administrasjon av studiemedikamenter påbegynnes og fortsette opp til 90 dager etter siste dose av studiemedisin. Mannlige forsøkspersoner må gå med på å avstå fra sæddonasjon fra den første administrasjonen av studiemedikamentet til 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet.

9. Kvinnelige emner må være enten:

   • Postmenopausal; definert som alder > 55 år uten menstruasjon i 12 eller flere måneder uten en alternativ medisinsk årsak; ELLER
   • Permanent kirurgisk steril (bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi)
10. Forsøkspersonen må frivillig signere og datere et informert samtykke, godkjent av en Institutional Review Board (IRB), før oppstart av screening eller studiespesifikke prosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienten har mottatt behandling med et hypometylerende middel og/eller annet kjemoterapeutisk middel enten konvensjonelt eller eksperimentelt for myelodysplastisk syndrom (MDS) eller AML
2. Personen har akutt promyelocytisk leukemi
3. Personen har kjent aktiv CNS-involvering fra AML
4. Personen er kjent for å være positiv for HIV. HIV-testing er ikke nødvendig
5. Personen er kjent for å være positiv for hepatitt B- eller C-infeksjon med unntak av de med en uoppdagelig virusmengde. Hepatitt B- eller C-testing er ikke nødvendig, og personer med serologiske bevis på tidligere vaksinasjon mot HBV (dvs. HBs Ag, anti-HBs+ og anti-HBc-) kan delta
6. Forsøkspersonen har mottatt kreftbehandlinger inkludert kjemoterapi, strålebehandling eller annen undersøkelsesterapi, inkludert målrettede småmolekylære midler innen 5 halveringstider før første dose av studiemedikamentet
7. Personen har mottatt biologiske midler (f. monoklonale antistoffer) for anti-neoplastisk hensikt innen 30 dager før første dose av studiemedikamentet

8. Forsøkspersonen har mottatt følgende innen 7 dager før første dose av studiemedikamentet:

   • Steroidterapi for anti-neoplastisk hensikt;
   • Sterke og moderate CYP3A-hemmere (se vedlegg A for eksempler)
   • Sterke og moderate CYP3A-induktorer (se vedlegg A for eksempler)
9. Forsøkspersonen har inntatt grapefrukt, grapefruktprodukter, Sevilla-appelsiner (inkludert marmelade som inneholder Sevilla-appelsiner) eller Star fruit innen 3 dager før oppstart av studiebehandling

10. Forsøkspersonen har en historie med klinisk signifikant(e) tilstand(er) som etter etterforskerens oppfatning ville ha negativ innvirkning på hans/hennes deltakelse i denne studien, inkludert, men ikke begrenset til:

    • New York Heart Association hjertesvikt > klasse 2
    • Nyre, nevrologisk, psykiatrisk, endokrinologisk, metabolsk, immunologisk, hepatisk, kardiovaskulær sykdom eller blødningssykdom uavhengig av leukemi
11. Personen har et malabsorpsjonssyndrom eller en annen tilstand som utelukker enteral administreringsvei
12. Forsøkspersonen viser tegn på ukontrollert systemisk infeksjon som krever behandling (viral, bakteriell eller sopp)

13. Emnet har en historie med andre maligniteter før studiestart, med unntak av:

    • Tilstrekkelig behandlet in situ karsinom i brystet eller livmorhalsen
    • Basalcellekarsinom i huden eller lokalisert plateepitelkarsinom i huden
    • Prostatakreft uten planer for terapi av noe slag
    • Tidligere malignitet begrenset og kirurgisk reseksjonert (eller behandlet med andre modaliteter) med kurativ hensikt
14. Personen har et antall hvite blodlegemer > 25 × 109/L. Merk: Hydroksyurea er tillatt å oppfylle disse kriteriene
15. Enhver person som er en kandidat for intensiv induksjonsterapi og godtar å motta denne terapien