Azacitidin und Venetoclax als Induktionstherapie mit Venetoclax-Erhaltung bei älteren Menschen mit AML

Einschlusskriterien:

1. Das Subjekt muss eine Bestätigung von Nicht-APL-AML nach WHO-Kriterien haben und aufgrund von Komorbiditäten oder anderen Faktoren nicht geeignet oder nicht bereit sein, sich einer Behandlung mit einem Standard-Cytarabin- und Anthracyclin-Induktionsschema zu unterziehen
2. Das Subjekt darf keine vorherige Behandlung für AML erhalten haben; Hydroxyharnstoff gilt nicht als Behandlung und ist erlaubt
3. Das Subjekt muss ≥ 60 Jahre alt sein
4. Das Subjekt muss eine voraussichtliche Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen haben
5. Der Proband muss einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤2 haben
6. Der Proband muss über eine ausreichende Nierenfunktion verfügen, wie durch eine berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min nachgewiesen wird; bestimmt durch Urinsammlung für die 24-Stunden-Kreatinin-Clearance oder durch die Cockcroft-Gault-Formel

7. Das Subjekt muss über eine angemessene Leberfunktion verfügen, wie nachgewiesen durch:

   • Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3,0 × ULN*
   • Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3,0 × ULN*

   • Bilirubin ≤ 3,0 × ULN, außer durch Gilbert-Syndrom*

     • Sofern nicht aufgrund einer leukämischen Organbeteiligung in Betracht gezogen
8. Unsterile männliche Probanden müssen vor Beginn der Verabreichung des Studienmedikaments und bis zu 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments mit dem/den Partner(n) Verhütungsmethoden anwenden. Männliche Probanden müssen zustimmen, von der anfänglichen Verabreichung des Studienmedikaments bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments auf eine Samenspende zu verzichten.

9. Weibliche Probanden müssen entweder:

   • Postmenopausal; definiert als Alter > 55 Jahre ohne Menstruation für 12 oder mehr Monate ohne alternative medizinische Ursache; ODER
   • Dauerhaft operativ steril (bilaterale Ovarektomie, bilaterale Salpingektomie oder Hysterektomie)
10. Der Proband muss freiwillig eine Einverständniserklärung unterschreiben und datieren, die von einem Institutional Review Board (IRB) genehmigt wurde, bevor Screening- oder studienspezifische Verfahren eingeleitet werden.

Ausschlusskriterien:

1. Das Subjekt hat eine Behandlung mit einem hypomethylierenden Mittel und/oder einem anderen chemotherapeutischen Mittel erhalten, entweder konventionell oder experimentell für das myelodysplastische Syndrom (MDS) oder AML
2. Das Subjekt hat eine akute Promyelozytenleukämie
3. Das Subjekt hat eine bekannte aktive ZNS-Beteiligung durch AML
4. Das Subjekt ist bekanntermaßen HIV-positiv. Ein HIV-Test ist nicht erforderlich
5. Das Subjekt ist bekanntermaßen positiv für eine Hepatitis B- oder C-Infektion, mit Ausnahme von Personen mit einer nicht nachweisbaren Viruslast. Hepatitis-B- oder -C-Tests sind nicht erforderlich, und Personen mit serologischem Nachweis einer vorherigen Impfung gegen HBV (d. h. HBs Ag, Anti-HBs+ und Anti-HBc-) können teilnehmen
6. Der Proband hat innerhalb von 5 Halbwertszeiten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments Krebstherapien erhalten, einschließlich Chemotherapie, Strahlentherapie oder andere Prüftherapien, einschließlich zielgerichteter niedermolekularer Wirkstoffe
7. Das Subjekt hat biologische Wirkstoffe erhalten (z. monoklonale Antikörper) mit antineoplastischer Absicht innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments

8. Der Proband hat innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments Folgendes erhalten:

   • Steroidtherapie zur antineoplastischen Absicht;
   • Starke und mäßige CYP3A-Hemmer (siehe Anhang A für Beispiele)
   • Starke und mäßige CYP3A-Induktoren (siehe Anhang A für Beispiele)
9. Der Proband hat innerhalb von 3 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung Grapefruit, Grapefruitprodukte, Sevilla-Orangen (einschließlich Marmelade mit Sevilla-Orangen) oder Sternfrucht konsumiert

10. Der Proband hat in der Vorgeschichte klinisch signifikante Zustände, die nach Ansicht des Prüfarztes seine Teilnahme an dieser Studie beeinträchtigen würden, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

    • Herzinsuffizienz der New York Heart Association > Klasse 2
    • Nieren-, neurologische, psychiatrische, endokrinologische, metabolische, immunologische, hepatische, kardiovaskuläre Erkrankung oder Blutungsstörung unabhängig von Leukämie
11. Das Subjekt hat ein Malabsorptionssyndrom oder einen anderen Zustand, der eine enterale Verabreichung ausschließt
12. Das Subjekt weist Anzeichen einer unkontrollierten systemischen Infektion auf, die eine Therapie erfordert (viral, bakteriell oder durch Pilze)

13. Der Proband hat vor Studieneintritt eine Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen, mit Ausnahme von:

    • Angemessen behandeltes In-situ-Karzinom der Brust oder des Gebärmutterhalses
    • Basalzellkarzinom der Haut oder lokalisiertes Plattenepithelkarzinom der Haut
    • Prostatakrebs ohne Pläne für irgendeine Therapie
    • Frühere Malignität eingegrenzt und chirurgisch reseziert (oder mit anderen Modalitäten behandelt) mit kurativer Absicht
14. Das Subjekt hat eine Anzahl weißer Blutkörperchen > 25 × 109/l. Hinweis: Hydroxyharnstoff darf diese Kriterien erfüllen
15. Jeder Proband, der ein Kandidat für eine intensive Induktionstherapie ist und sich bereit erklärt, diese Therapie zu erhalten