Azacytydyna i wenetoklaks jako terapia indukcyjna z wenetoklaksem Leczenie podtrzymujące u osób w podeszłym wieku z AML

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjent musi mieć potwierdzenie AML niezwiązane z APL według kryteriów WHO i nie kwalifikować się lub nie chcieć poddać się standardowemu schematowi indukcji cytarabiną i antracykliną z powodu chorób współistniejących lub innych czynników
2. Uczestnik nie mógł być wcześniej leczony z powodu AML; hydroksymocznik nie jest uważany za leczenie i jest dozwolony
3. Uczestnik musi mieć ≥ 60 lat
4. Przewidywana długość życia podmiotu musi wynosić co najmniej 12 tygodni
5. Pacjent musi mieć status sprawności ≤2 we Wschodniej Spółdzielczej Grupie Onkologicznej (ECOG).
6. Uczestnik musi mieć odpowiednią czynność nerek, o czym świadczy obliczony klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min; określana na podstawie zbiórki moczu na 24-godzinny klirens kreatyniny lub na podstawie wzoru Cockcrofta-Gaulta

7. Osoba musi mieć odpowiednią czynność wątroby, o czym świadczą:

   • aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤ 3,0 × GGN*
   • aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 3,0 × GGN*

   • bilirubina ≤ 3,0 × GGN, chyba że wynika to z zespołu Gilberta*

     • O ile nie jest brany pod uwagę z powodu zajęcia narządu białaczkowego
8. Niesterylni mężczyźni muszą stosować metody antykoncepcji z partnerem(ami) przed rozpoczęciem podawania badanego leku i kontynuować do 90 dni po ostatniej dawce badanego leku. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od dawstwa nasienia od pierwszego podania badanego leku do 90 dni po ostatniej dawce badanego leku.

9. Kobiety muszą być albo:

   • po menopauzie; zdefiniowany jako Wiek > 55 lat bez miesiączki przez 12 lub więcej miesięcy bez alternatywnej przyczyny medycznej; LUB
   • Trwała sterylność chirurgiczna (obustronne wycięcie jajników, obustronne wycięcie jajowodu lub histerektomia)
10. Uczestnik musi dobrowolnie podpisać i opatrzyć datą świadomą zgodę, zatwierdzoną przez Instytucjonalną Komisję Rewizyjną (IRB), przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur przesiewowych lub specyficznych dla badań.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjent otrzymał leczenie środkiem hipometylującym i/lub innym środkiem chemioterapeutycznym, konwencjonalnym lub eksperymentalnym, na zespół mielodysplastyczny (MDS) lub AML
2. Podmiot ma ostrą białaczkę promielocytową
3. Podmiot ma znane aktywne zajęcie OUN z powodu AML
4. Wiadomo, że osobnik jest pozytywny na obecność wirusa HIV. Test na obecność wirusa HIV nie jest wymagany
5. Wiadomo, że osobnik jest pozytywny na zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C, z wyjątkiem osób z niewykrywalnym miano wirusa. Badanie na zapalenie wątroby typu B lub C nie jest wymagane, a osoby z serologicznym dowodem wcześniejszego szczepienia przeciwko HBV (tj. HBs Ag, anty-HBs+ i anty-HBc-) mogą uczestniczyć
6. Pacjent otrzymał terapię przeciwnowotworową, w tym chemioterapię, radioterapię lub inną eksperymentalną terapię, w tym ukierunkowane środki małocząsteczkowe w ciągu 5 okresów półtrwania przed pierwszą dawką badanego leku
7. Podmiot otrzymał środki biologiczne (np. przeciwciał monoklonalnych) pod kątem działania przeciwnowotworowego w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku

8. Uczestnik otrzymał w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku:

   • Terapia sterydowa w celach przeciwnowotworowych;
   • Silne i umiarkowane inhibitory CYP3A (przykłady w Załączniku A)
   • Silne i umiarkowane induktory CYP3A (przykłady w Załączniku A)
9. Uczestnik spożywał grejpfruty, produkty grejpfrutowe, pomarańcze sewilskie (w tym marmoladę zawierającą pomarańcze sewilskie) lub owoce gwiaździste w ciągu 3 dni przed rozpoczęciem badanego leczenia

10. Uczestnik ma jakąkolwiek historię istotnych klinicznie schorzeń, które w opinii badacza mogłyby niekorzystnie wpłynąć na jego udział w tym badaniu, w tym między innymi:

    • Niewydolność serca według New York Heart Association > klasa 2
    • Choroba nerek, neurologiczna, psychiatryczna, endokrynologiczna, metaboliczna, immunologiczna, wątrobowa, sercowo-naczyniowa lub skaza krwotoczna niezależna od białaczki
11. Pacjent ma zespół złego wchłaniania lub inny stan, który wyklucza dojelitową drogę podania
12. Podmiot wykazuje oznaki niekontrolowanej infekcji ogólnoustrojowej wymagającej leczenia (wirusowej, bakteryjnej lub grzybiczej)

13. Uczestnik ma historię innych nowotworów złośliwych przed włączeniem do badania, z wyjątkiem:

    • Odpowiednio leczony rak in situ piersi lub szyjki macicy
    • Rak podstawnokomórkowy skóry lub zlokalizowany rak płaskonabłonkowy skóry
    • Rak prostaty bez planów jakiejkolwiek terapii
    • Poprzednia choroba nowotworowa ograniczona i usunięta chirurgicznie (lub leczona innymi metodami) z zamiarem wyleczenia
14. Podmiot ma liczbę białych krwinek > 25 × 109/l. Uwaga: hydroksymocznik może spełniać to kryterium
15. Każdy pacjent, który jest kandydatem do intensywnej terapii indukcyjnej i wyraża zgodę na poddanie się tej terapii