Azacitidin og Venetoclax som induktionsterapi med Venetoclax Vedligeholdelse hos ældre med AML

Inklusionskriterier:

1. Forsøgsperson skal have bekræftet ikke-APL AML i henhold til WHO-kriterier og være ude af stand til eller uvillig til at gennemgå behandling med et standard cytarabin- og antracyklin-induktionsregime på grund af komorbiditeter eller andre faktorer
2. Forsøgspersonen må ikke have modtaget nogen tidligere behandling for AML; hydroxyurea betragtes ikke som en behandling og er tilladt
3. Forsøgspersonen skal være ≥ 60 år gammel
4. Forsøgspersonen skal have en forventet levetid på mindst 12 uger
5. Forsøgsperson skal have en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på ≤2
6. Forsøgspersonen skal have tilstrækkelig nyrefunktion som vist ved en beregnet kreatininclearance ≥ 30 ml/min. bestemmes via urinopsamling for 24-timers kreatininclearance eller ved Cockcroft Gault-formlen

7. Forsøgspersonen skal have tilstrækkelig leverfunktion som vist ved:

   • aspartataminotransferase (AST) ≤ 3,0 × ULN*
   • alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3,0 × ULN*

   • bilirubin ≤ 3,0 × ULN, medmindre det skyldes Gilberts syndrom*

     • Medmindre det overvejes på grund af leukæmiorganinvolvering
8. Ikke-sterile mandlige forsøgspersoner skal bruge svangerskabsforebyggende metoder med partner(e) før påbegyndelse af administration af forsøgslægemidlet og fortsætte op til 90 dage efter den sidste dosis forsøgslægemiddel. Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at afstå fra sæddonation fra den indledende indgivelse af forsøgslægemiddel indtil 90 dage efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet.

9. Kvindefag skal enten være:

   • postmenopausal; defineret som alder > 55 år uden menstruation i 12 eller flere måneder uden en alternativ medicinsk årsag; ELLER
   • Permanent kirurgisk steril (bilateral oophorektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi)
10. Forsøgspersonen skal frivilligt underskrive og datere et informeret samtykke, godkendt af et Institutional Review Board (IRB), forud for påbegyndelsen af ​​enhver screening eller undersøgelsesspecifikke procedurer.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgsperson har modtaget behandling med et hypomethylerende middel og/eller et andet kemoterapeutisk middel, enten konventionelt eller eksperimentelt for myelodysplastisk syndrom (MDS) eller AML
2. Personen har akut promyelocytisk leukæmi
3. Forsøgspersonen har kendt aktiv CNS-involvering fra AML
4. Personen er kendt for at være positiv for HIV. HIV-test er ikke påkrævet
5. Forsøgspersonen er kendt for at være positiv for hepatitis B- eller C-infektion med undtagelse af dem med en ikke-detekterbar viral belastning. Hepatitis B- eller C-test er ikke påkrævet, og forsøgspersoner med serologiske beviser på forudgående vaccination mod HBV (dvs. HBs Ag, anti-HBs+ og anti-HBc-) kan deltage
6. Forsøgspersonen har modtaget kræftbehandlinger, herunder kemoterapi, strålebehandling eller anden undersøgelsesterapi, inklusive målrettede små molekylemidler inden for 5 halveringstider før første dosis af undersøgelseslægemidlet
7. Forsøgspersonen har modtaget biologiske midler (f. monoklonale antistoffer) til anti-neoplastisk hensigt inden for 30 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet

8. Forsøgspersonen har modtaget følgende inden for 7 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet:

   • Steroidterapi til anti-neoplastiske formål;
   • Stærke og moderate CYP3A-hæmmere (se appendiks A for eksempler)
   • Stærke og moderate CYP3A-inducere (se appendiks A for eksempler)
9. Forsøgspersonen har indtaget grapefrugt, grapefrugtprodukter, Sevilla-appelsiner (inklusive marmelade indeholdende Sevilla-appelsiner) eller Starfrugt inden for 3 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen

10. Forsøgspersonen har en historie med klinisk signifikant(e) tilstand(er), som efter investigatorens mening ville påvirke hans/hendes deltagelse i denne undersøgelse negativt, herunder, men ikke begrænset til:

    • New York Heart Association hjertesvigt > klasse 2
    • Renal, neurologisk, psykiatrisk, endokrinologisk, metabolisk, immunologisk, hepatisk, kardiovaskulær sygdom eller blødningssygdom uafhængig af leukæmi
11. Personen har et malabsorptionssyndrom eller en anden tilstand, der udelukker enteral indgivelsesvej
12. Forsøgspersonen udviser tegn på ukontrolleret systemisk infektion, der kræver behandling (viral, bakteriel eller svampe)

13. Emnet har en historie med andre maligne sygdomme før studiestart, med undtagelse af:

    • Tilstrækkeligt behandlet in situ karcinom i brystet eller livmoderhalsen
    • Basalcellekarcinom i huden eller lokaliseret pladecellekarcinom i huden
    • Prostatakræft uden planer om terapi af nogen art
    • Tidligere malignitet indespærret og kirurgisk resekeret (eller behandlet med andre modaliteter) med helbredende hensigt
14. Forsøgspersonen har et antal hvide blodlegemer > 25 × 109/L. Bemærk: Hydroxyurinstof har tilladelse til at opfylde disse kriterier
15. Enhver forsøgsperson, der er kandidat til intensiv induktionsterapi og accepterer at modtage denne terapi