Azacitidin a venetoclax jako indukční terapie s venetoclaxem Udržování u starších pacientů s AML

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt musí mít potvrzení o non-APL AML podle kritérií WHO a musí být nezpůsobilý nebo ochotný podstoupit léčbu standardním indukčním režimem cytarabinem a antracykliny kvůli komorbiditám nebo jiným faktorům
2. Subjekt nesmí mít žádnou předchozí léčbu AML; hydroxymočovina se nepovažuje za léčbu a je povolena
3. Subjekt musí být ve věku ≥ 60 let
4. Subjekt musí mít předpokládanou délku života alespoň 12 týdnů
5. Subjekt musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
6. Subjekt musí mít adekvátní funkci ledvin, jak je prokázáno vypočtenou clearance kreatininu ≥ 30 ml/min; stanoveno sběrem moči pro 24hodinovou clearance kreatininu nebo Cockcroft Gaultovým vzorcem

7. Subjekt musí mít adekvátní funkci jater, jak je prokázáno:

   • aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3,0 × ULN*
   • alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3,0 × ULN*

   • bilirubin ≤ 3,0 × ULN, pokud není způsoben Gilbertovým syndromem*

     • Pokud se neuvažuje kvůli postižení leukemických orgánů
8. Nesterilní muži musí používat antikoncepční metody s partnerem (partnery) před zahájením podávání studovaného léčiva a pokračovat až 90 dnů po poslední dávce studovaného léčiva. Muži musí souhlasit s tím, že se zdrží dárcovství spermií od počátečního podávání studovaného léku do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku.

9. Ženské subjekty musí být buď:

   • postmenopauzální; definován jako věk > 55 let bez menstruace po dobu 12 nebo více měsíců bez alternativní lékařské příčiny; NEBO
   • Trvale chirurgicky sterilní (bilaterální ooforektomie, bilaterální salpingektomie nebo hysterektomie)
10. Subjekt musí dobrovolně podepsat a datovat informovaný souhlas, schválený Institutional Review Board (IRB), před zahájením jakéhokoli screeningu nebo postupů specifických pro studii.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekt byl léčen hypomethylačním činidlem a/nebo jiným chemoterapeutickým činidlem buď konvenčním nebo experimentálním pro myelodysplastický syndrom (MDS) nebo AML
2. Subjekt trpí akutní promyelocytární leukémií
3. Subjekt má známé aktivní postižení CNS z AML
4. Je známo, že subjekt je pozitivní na HIV. Testování na HIV není vyžadováno
5. Je známo, že subjekt je pozitivní na infekci hepatitidou B nebo C s výjimkou pacientů s nedetekovatelnou virovou zátěží. Testování na hepatitidu B nebo C není vyžadováno a mohou se ho zúčastnit subjekty se sérologickým průkazem předchozího očkování proti HBV (tj. HBs Ag, anti-HBs+ a anti-HBc-).
6. Subjekt podstoupil protirakovinné terapie včetně chemoterapie, radioterapie nebo jiné výzkumné terapie, včetně cílených látek s malou molekulou během 5 poločasů před první dávkou studovaného léku
7. Subjekt dostal biologické látky (např. monoklonální protilátky) pro antineoplastický záměr během 30 dnů před první dávkou studovaného léku

8. Subjekt dostal následující během 7 dnů před první dávkou studovaného léku:

   • Steroidní terapie pro antineoplastický záměr;
   • Silné a středně silné inhibitory CYP3A (příklady viz příloha A)
   • Silné a střední induktory CYP3A (příklady viz příloha A)
9. Subjekt zkonzumoval grapefruit, grapefruitové produkty, sevillské pomeranče (včetně marmelády obsahující sevillské pomeranče) nebo Star fruit během 3 dnů před zahájením studijní léčby

10. Subjekt má v anamnéze jakékoli klinicky významné stavy, které by podle názoru zkoušejícího nepříznivě ovlivnily jeho/její účast v této studii, včetně, ale bez omezení na:

    • Srdeční selhání New York Heart Association > třída 2
    • Renální, neurologické, psychiatrické, endokrinologické, metabolické, imunologické, jaterní, kardiovaskulární onemocnění nebo poruchy krvácení nezávislé na leukémii
11. Subjekt má malabsorpční syndrom nebo jiný stav, který vylučuje enterální cestu podání
12. Subjekt vykazuje známky nekontrolované systémové infekce vyžadující terapii (virové, bakteriální nebo plísňové)

13. Subjekt měl před vstupem do studie v anamnéze jiné malignity, s výjimkou:

    • Adekvátně léčený in situ karcinom prsu nebo děložního čípku
    • Bazaliom kůže nebo lokalizovaný spinocelulární karcinom kůže
    • Rakovina prostaty bez plánů na terapii jakéhokoli druhu
    • Předchozí malignita ohraničená a chirurgicky resekovaná (nebo léčená jinými modalitami) s léčebným záměrem
14. Subjekt má počet bílých krvinek > 25 × 109/l. Poznámka: Pro splnění tohoto kritéria je povolena hydroxymočovina
15. Jakýkoli subjekt, který je kandidátem na intenzivní indukční terapii a souhlasí s přijetím této terapie