Optimal anti-EGFR-behandling av mCRC-pasienter med lavfrekvent RAS-mutasjon

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet, UICC stadium IV metastatisk adenokarsinom i tykktarmen eller endetarmen
• Primært ikke-resekterbare metastaser eller kirurgisk reseksjon nektet av pasienten
• RAS-mutasjon bestemt av den lokale patologien
• Alder ≥18
• ECOG ytelsesstatus 0-2
• Pasienter egnet for kjemoterapiadministrasjon
• Pasientens skriftlige samtykkeerklæring innhentet
• Estimert forventet levealder > 3 måneder
• Tilstedeværelse av minst én målbar referanselesjon i henhold til RECIST 1.1-kriteriene
• Primært tumorvev tilgjengelig og pasienten samtykker til lagring og molekylær og genetisk profilering av tumormateriale. Molekylær profilering av blodprøver utføres valgfritt.

• Tilstrekkelig benmargsfunksjon:

  • Leukocytter ≥ 3,0 x 109/L med nøytrofiler ≥ 1,5 x 109/L
  • Trombocytter ≥ 100 x 109/L
  • Hemoglobin ≥ 5,6 mmol/L (tilsvarer 9 g/dL)

• Tilstrekkelig leverfunksjon:

  • Serumbilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
  • ALAT og ASAT ≤ 2,5 x ULN (i nærvær av levermetastaser, ALAT og ASAT ≤ 5 x ULN)

• Tilstrekkelig nyrefunksjon:

  ▫ Kreatininclearance (beregnet i henhold til Cockcroft og Gault) ≥ 50 ml/min.

• Ingen tidligere kjemoterapi for metastatisk sykdom. Pasienter med behov for umiddelbar behandling (høy tumorbelastning, symptomer) kan ha fått én påføring av FOLFIRI før studiebehandling.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere kjemoterapi for metastatisk sykdom med unntak av én syklus av FOLFIRI (f.eks. mens man venter på resultatet av RAS-mutasjonsfrekvens).
• Pasienter som planlegges å bli behandlet med FOLFOX eller et annet oksaliplatin-basert regime som førstelinjebehandling
• Primært resekterbare metastaser og pasienten samtykker til reseksjon
• Hjertesvikt grad III eller IV (NYHA-klassifisering)
• Medisinske eller psykologiske svekkelser forbundet med begrenset evne til å gi samtykke eller ikke tillate gjennomføring av studien
• Tidligere kjemoterapi for tykktarmskreft med unntak av adjuvant behandling, fullført minst 6 måneder før inn i studien
• Deltakelse i en undersøkelsesstudie eller eksperimentell medikamentell behandling innen 30 dager før studieinkludering eller innen en periode på 5 halveringstider for stoffene administrert i den undersøkelseskliniske studien eller under en eksperimentell medikamentell behandling før inkludering i studien, avhengig av hvilken periode som er lengst
• Kjent overfølsomhet eller allergisk reaksjon på noen av følgende stoffer: 5-fluorouracil, folinsyre, panitumumab, irinotekan og kjemisk relaterte stoffer og/eller overfølsomhet overfor noen av hjelpestoffene til noen av de nevnte stoffene, inkludert kjente overfølsomhetsreaksjoner mot monoklonale antistoffer NCI CTCAE-grad ≥ 3.
• Kjent overfølsomhet overfor kinesisk hamster ovariecelle (CHO) - cellulære produkter eller andre rekombinante humane eller humaniserte monoklonale antistoffer
• Historie med ukontrollert bronkial astma
• Pasienter med interstitiell pneumonitt eller lungefibrose
• Pasienter med kjent hjernemetastaser
• Anamnese med akutt eller subakutt intestinal okklusjon eller kronisk inflammatorisk tarmsykdom eller kronisk diaré
• Symptomatisk peritoneal karsinomatose
• Alvorlige, ikke-helende sår, sår eller benbrudd
• Pasienter med akutt eller kronisk infeksjon som krever systemisk behandling
• Kjent historie med positiv testing for humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)
• Aktiv eller kronisk hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon (positivt HBV-overflateantigen eller HCV RNA hvis anti-HCV-antistoffscreening tester positivt; serologiske tester kreves hos pasienter som får studiebehandling).
• Kjent DPD-mangel (spesifikk screening ikke nødvendig)
• Kjent glukuronideringsmangel (Gilberts syndrom);(spesifikk screening er ikke nødvendig
• Behandling med sorivudin eller brivudin innen 28 dager før studieregistrering eller krav om samtidig antiviral behandling med sorivudin eller brivudin
• Anamnese med en annen primær malignitet i løpet av de siste 5 årene før inkludering i studien eller under deltakelse i studien, med unntak av et basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden eller cervical carcinoma in situ, hvis disse ble behandlet kurativt.
• Kjent tidligere eller pågående alkohol- eller narkotikamisbruk
• Gravide eller ammende pasienter
• Enhver annen alvorlig samtidig sykdom eller lidelse som etter etterforskerens mening kan påvirke pasientens evne til å delta i studien eller påvirke hans/hennes sikkerhet under studien eller forstyrre tolkningen av studieresultatene
• Både fraværende og begrenset rettslig handleevne