Preoperativ Lenvatinib Plus Pembrolizumab i tidlig stadium trippelnegativ brystkreft (TNBC)

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke
2. Histologisk bekreftet invasivt brystkarsinom dokumentert ved kjernenålbiopsi eller snittbiopsi (eksisjonsbiopsi er ikke tillatt). AJCC 8. utgave klinisk stadium T1b-T3/N0-N3/M0 ved fysisk undersøkelse eller radiologiske studier
3. Må være kandidater for kurativ kirurgisk reseksjon
4. Ha en FFPE diagnostisk kjernebiopsiprøve tilgjengelig som er bestemt av studiepatologen å være tilstrekkelig for planlagte analyser
5. Definitiv kirurgisk eksisjon av den primære brysttumoren (enten partiell mastektomi eller total mastektomi) og prøvetaking av ipsilateral aksillær lymfeknute (sentinel lymfeknutebiopsi eller aksillær disseksjon) er planlagt etter fullføring av preoperativ kjemoterapi.

6. Østrogenreseptor (ER)- og progesteronreseptor (PR)-negativ som bestemt av immunhistokjemi (IHC), og Human Epidermal Growth Factor Receptor (HER)2-negativ (trippel-negativ) brystkreft

   Trippel-negative svulster er definert som:

   • Mindre enn eller lik 10 % av tumorceller som farges for ER og for PR ved immunhistokjemi (IHC)
   • HER2-negativ, som definert av ASCO/CAP-retningslinjene55
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0, 1 eller 2 innen 30 dager før studieregistrering
8. Demonstrere tilstrekkelig organfunksjon som definert i tabellen nedenfor; alle screeninglaboratorier skal innhentes innen 30 dager før registrering Hematologiske leukocytter ≥2 500/mm3 Blodplateantall ≥ 100 000/mm3 Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1 500/mm3 Hemoglobin (Hgb) ≥ 9.000 nøytrofiltall. CrCl) Cr < 1,5 x øvre normalgrense (ULN) eller CrCl ≥ 50 mL/min ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen Hepatisk bilirubin Bilirubin ≤ 1,5 × ULN. Pasienter med Gilberts syndrom kan ha en bilirubin > 1,5 × ULN, hvis ingen tegn på biliær obstruksjon eksisterer Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN
9. Ingen bevis for fjernmetastaser (M0 i henhold til AJCCs retningslinjer for stadieinndeling)
10. Forutsatt skriftlig informert samtykke og HIPAA-godkjenning for utgivelse av personlig helseinformasjon, godkjent av en Institutional Review Board (IRB)
11. MERK: HIPAA-godkjenning kan inkluderes i det informerte samtykket eller innhentes separat
12. Kvinner i fertil alder (WOCP) må ikke være gravide eller ammende. Negativ serum- eller uringraviditetstest kreves innen 14 dager etter studieregistrering. Hvis urintesten ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig
13. Kvinner i fertil alder (WOCP) må være villige til å bruke to effektive prevensjonsmetoder som oral, implanterbar, injiserbar eller transdermal hormonell prevensjon, en intrauterin enhet (IUD), bruk av en dobbel barrieremetode (kondomer, svamp, diafragma, eller vaginal ring med sæddrepende geléer eller krem), eller total avholdenhet i løpet av studien inntil 120 dager etter siste dose av studiemedikamentet MERK: Kvinner anses å være i fertil alder med mindre de er postmenopausale (≥45 år med alder og ikke har hatt menstruasjon i mer enn 12 påfølgende måneder eller bilateral ooforektomi) eller kirurgisk steril (bilateral tubal ligering eller hysterektomi) eller ikke heteroseksuelt aktiv i løpet av studien og minst 120 dager etter siste dose av studiemedikamentet
14. Som bestemt av den registrerende legen eller protokolldesigneren, evnen til forsøkspersonen til å forstå og overholde studieprosedyrene for hele studiens lengde

Ekskluderingskriterier:

1. Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
2. Gravid eller ammende (MERK: morsmelk kan ikke lagres for fremtidig bruk mens moren behandles på studien)
3. Tidligere anti-kreftbehandling (cytotoksisk kjemoterapi, immunterapi, biologisk terapi, strålebehandling rettet mot primær brystsvulst og/eller ipsilaterale aksillære lymfeknuter eller undersøkelsesmidler) med terapeutisk hensikt for den aktuelle brystkreften
4. Tidligere behandling med lenvatinib eller en hvilken som helst immunsjekkpunkthemmer i løpet av de siste 2 årene
5. Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 14 dager før registrering eller innen 5 halveringstider av undersøkelsesproduktet, avhengig av hva som er lengst
6. Større operasjon innen 14 dager før registrering eller har ikke kommet seg etter store bivirkninger av en større operasjon (svulstbiopsi og plassering av en inneliggende venøs tilgangsenhet regnes ikke som større kirurgi)
7. Enhver tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av dette undersøkelsesregimet, som bestemt av den behandlende medisinske onkologen.
8. Kjent historie med AIDS (HIV-testing er ikke obligatorisk). HIV-positive individer på aktiv HARRT-terapi med virologisk undertrykkelse (definert som et HIV-1 RNA-nivå under den nedre grensen for deteksjon av analysen som ble brukt) innen 90 dager etter studieregistrering og et CD4-celletall >500 celler/mm3 på det meste nylig avgjørelse er kvalifisert for studiet

9. . Emner med en av følgende tilstander:

   • Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller intraabdominal abscess innen 28 dager før registrering
   • Anamnese med cerebrovaskulær ulykke (CVA) eller forbigående iskemisk angrep innen 6 måneder før registrering
   • Anamnese med akutte koronare syndromer (inkludert hjerteinfarkt, ustabil angina, koronar bypass-transplantasjon, koronar angioplastikk eller stenting) eller symptomatisk perikarditt innen 6 måneder før registrering
   • Symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association III-IV) eller dokumentert nåværende venstre ventrikkel (LV) systolisk dysfunksjon med venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <50 % ved siste vurdering av LV-funksjonen
   • Klinisk signifikante hjerteventrikulære arytmier (f. vedvarende ventrikkeltakykardi/ventrikkelflimmer) eller høygradig AV-blokk (f.eks. bifascikulær blokk, Mobitz type II og tredjegrads AV-blokk) med mindre en pacemaker er på plass
   • Enhver samtidig alvorlig og/eller ukontrollert medisinsk tilstand som etter etterforskerens vurdering ville forårsake uakseptable sikkerhetsrisikoer, kontraindisere forsøkspersonens deltakelse i den kliniske studien eller kompromittere overholdelse av protokollen
10. Enhver tilstand som etter etterforskerens mening kan sette sikkerheten til pasienten i fare eller forstyrre protokolloverholdelse
11. Enhver psykisk eller medisinsk tilstand som hindrer pasienten i å gi informert samtykke eller delta i rettssaken