Lenvatinib más pembrolizumab preoperatorio en el cáncer de mama triple negativo (TNBC) en estadio temprano

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 años de edad en el momento del consentimiento
2. Carcinoma de mama invasivo confirmado histológicamente documentado mediante biopsia con aguja gruesa o biopsia por incisión (la biopsia por escisión no está permitida). AJCC 8ª edición estadio clínico T1b-T3/N0-N3/M0 por examen físico o estudios radiológicos
3. Deben ser candidatos a resección quirúrgica curativa
4. Tener disponible una muestra de biopsia central de diagnóstico FFPE que el patólogo del estudio determine que es adecuada para los análisis planificados
5. La escisión quirúrgica definitiva del tumor mamario primario (ya sea mastectomía parcial o mastectomía total) y la toma de muestras de ganglios linfáticos axilares ipsilaterales (biopsia de ganglios linfáticos centinela o disección axilar) está planificada después de completar la quimioterapia preoperatoria.

6. Receptor de estrógeno (ER) y receptor de progesterona (PR) negativo según lo determinado por inmunohistoquímica (IHC), y receptor del factor de crecimiento epidérmico humano (HER) 2 negativo (triple negativo) cáncer de mama

   Los tumores triple negativos se definen como:

   • Menos o igual al 10% de células tumorales teñidas para ER y PR por inmunohistoquímica (IHC)
   • HER2 negativo, según lo definido por las directrices ASCO/CAP55
7. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 o 2 dentro de los 30 días anteriores al registro del estudio
8. Demostrar una función adecuada de los órganos como se define en la siguiente tabla; todos los exámenes de laboratorio deben obtenerse dentro de los 30 días previos al registro Hematológico Leucocitos ≥ 2500/mm3 Recuento de plaquetas ≥ 100 000/mm3 Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/mm3 Hemoglobina (Hgb) ≥ 9,0 g/dL Creatinina renal/Aclaramiento de creatinina calculado ( CrCl) Cr < 1,5 x límite superior de la normalidad (LSN) o CrCl ≥ 50 ml/min utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault Bilirrubina hepática Bilirrubina ≤ 1,5 × LSN. Los sujetos con síndrome de Gilbert pueden tener una bilirrubina > 1,5 × ULN, si no existe evidencia de obstrucción biliar Aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 × ULN Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 × ULN
9. Sin evidencia de metástasis a distancia (M0 según las pautas de estadificación del AJCC)
10. Proporcionó consentimiento informado por escrito y autorización HIPAA para la divulgación de información de salud personal, aprobado por una Junta de Revisión Institucional (IRB)
11. NOTA: La autorización HIPAA puede incluirse en el consentimiento informado u obtenerse por separado
12. Las mujeres en edad fértil (WOCP) no deben estar embarazadas ni en período de lactancia. Se requiere una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 14 días posteriores al registro en el estudio. Si la prueba de orina no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
13. Las mujeres en edad fértil (WOCP, por sus siglas en inglés) deben estar dispuestas a usar dos métodos anticonceptivos efectivos, como un anticonceptivo hormonal oral, implantable, inyectable o transdérmico, un dispositivo intrauterino (DIU), el uso de un método de doble barrera (condones, esponja, diafragma o anillo vaginal con jalea o crema espermicida), o abstinencia total durante el curso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del fármaco del estudio NOTA: Se considera que las mujeres están en edad fértil a menos que sean posmenopáusicas (≥45 años edad y no ha tenido menstruaciones durante más de 12 meses consecutivos u ovariectomía bilateral) o estéril quirúrgicamente (ligadura de trompas bilateral o histerectomía) o no heterosexualmente activo durante la duración del estudio y al menos 120 días después de la última dosis del fármaco del estudio
14. Según lo determine el médico de inscripción o el designado del protocolo, la capacidad del sujeto para comprender y cumplir con los procedimientos del estudio durante todo el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Infección activa que requiere tratamiento sistémico
2. Embarazada o amamantando (NOTA: la leche materna no se puede almacenar para usarla en el futuro mientras la madre recibe tratamiento en el estudio)
3. Tratamiento anticancerígeno previo (quimioterapia citotóxica, inmunoterapia, terapia biológica, radioterapia dirigida al tumor de mama primario y/o ganglios linfáticos axilares ipsolaterales o agentes en investigación) con intención terapéutica para el cáncer de mama actual
4. Tratamiento previo con lenvatinib o cualquier inhibidor del punto de control inmunitario en los últimos 2 años
5. Tratamiento con cualquier fármaco en investigación dentro de los 14 días anteriores al registro o dentro de las 5 semividas del producto en investigación, lo que sea más largo
6. Cirugía mayor dentro de los 14 días anteriores al registro o no se ha recuperado de los efectos secundarios importantes de una cirugía mayor (la biopsia del tumor y la colocación de un dispositivo de acceso venoso permanente no se consideran cirugía mayor)
7. Cualquier neoplasia maligna previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento tenga el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia de este régimen de investigación, según lo determine el oncólogo médico tratante.
8. Antecedentes conocidos de SIDA (la prueba del VIH no es obligatoria). Individuos VIH positivos en terapia HARRT activa con supresión virológica (definida como un nivel de ARN del VIH-1 por debajo del límite inferior de detección del ensayo utilizado) dentro de los 90 días posteriores a la inscripción en el estudio y un recuento de células CD4 >500 células/mm3 en la mayoría de los casos. determinación reciente son elegibles para el estudio

9. . Sujetos con alguna de las siguientes condiciones:

   • Antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal dentro de los 28 días anteriores al registro
   • Antecedentes de accidente cerebrovascular (ACV) o ataque isquémico transitorio en los 6 meses anteriores al registro
   • Antecedentes de síndromes coronarios agudos (incluidos infarto de miocardio, angina inestable, injerto de derivación de arteria coronaria, angioplastia coronaria o colocación de stent) o pericarditis sintomática en los 6 meses anteriores al registro
   • Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (New York Heart Association III-IV) o disfunción sistólica del ventrículo izquierdo (LV) actual documentada con fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) <50% en la evaluación más reciente de la función del LV
   • Arritmias ventriculares cardíacas clínicamente significativas (p. taquicardia ventricular sostenida/fibrilación ventricular) o bloqueo AV de alto grado (p. bloqueo bifascicular, Mobitz tipo II y bloqueo AV de tercer grado) a menos que tenga colocado un marcapasos
   • Cualquier condición médica grave y/o no controlada concurrente que, a juicio del investigador, cause riesgos de seguridad inaceptables, contraindique la participación del sujeto en el estudio clínico o comprometa el cumplimiento del protocolo.
10. Cualquier condición que, en opinión del investigador, pueda poner en peligro la seguridad del paciente o interferir con el cumplimiento del protocolo.
11. Cualquier condición mental o médica que impida que el paciente dé su consentimiento informado o participe en el ensayo.