Przedoperacyjny lenwatynib plus pembrolizumab we wczesnym stadium potrójnie ujemnego raka piersi (TNBC)

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥ 18 lat w momencie wyrażenia zgody
2. Histologicznie potwierdzony inwazyjny rak piersi udokumentowany biopsją gruboigłową lub biopsją nacięcia (biopsja wycinająca nie jest dozwolona). Stopień zaawansowania klinicznego AJCC 8. edycja T1b-T3/N0-N3/M0 na podstawie badania fizykalnego lub badań radiologicznych
3. Muszą być kandydatami do leczniczej resekcji chirurgicznej
4. Należy mieć dostępną próbkę diagnostycznej biopsji gruboigłowej FFPE, która zostanie uznana przez patologa badawczego za odpowiednią do planowanych analiz
5. Po zakończeniu chemioterapii przedoperacyjnej planowane jest ostateczne chirurgiczne wycięcie pierwotnego guza piersi (częściowa lub całkowita mastektomia) i pobranie próbki węzła chłonnego pachowego po tej samej stronie (biopsja węzła wartowniczego lub rozwarstwienie pachowe).

6. Receptor estrogenowy (ER) i receptor progesteronowy (PR) ujemny, jak określono metodą immunohistochemiczną (IHC) oraz rak piersi z ujemnym receptorem ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu (HER)2 (potrójnie ujemny)

   Guzy potrójnie ujemne definiuje się jako:

   • Mniej niż lub równo 10% komórek nowotworowych barwiących się na ER i PR metodą immunohistochemiczną (IHC)
   • HER2-ujemne, zgodnie z wytycznymi ASCO/CAP55
7. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2 w ciągu 30 dni przed rejestracją badania
8. Wykazać odpowiednią funkcję narządów, jak określono w poniższej tabeli; wszystkie laboratoria przesiewowe należy uzyskać w ciągu 30 dni przed rejestracją Leukocyty hematologiczne ≥ 2500/mm3 Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm3 Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1500/mm3 Hemoglobina (Hgb) ≥ 9,0 g/dL Kreatynina w nerkach/Obliczony klirens kreatyniny ( CrCl) Cr < 1,5 x górna granica normy (GGN) lub CrCl ≥ 50 ml/min przy użyciu wzoru Cockcrofta-Gaulta Bilirubina wątrobowa Bilirubina ≤ 1,5 × GGN. Osoby z zespołem Gilberta mogą mieć bilirubinę > 1,5 × GGN, jeśli nie ma dowodów na niedrożność dróg żółciowych Aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5 × GGN Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 × GGN
9. Brak dowodów na odległe przerzuty (M0 zgodnie z wytycznymi AJCC dotyczącymi stopnia zaawansowania)
10. Dostarczona pisemna świadoma zgoda i zezwolenie HIPAA na ujawnienie informacji o stanie zdrowia, zatwierdzone przez Institutional Review Board (IRB)
11. UWAGA: Autoryzacja HIPAA może być zawarta w świadomej zgodzie lub uzyskana oddzielnie
12. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCP) nie mogą być w ciąży ani karmić piersią. Negatywny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu jest wymagany w ciągu 14 dni od rejestracji badania. Jeśli wynik testu moczu nie może być potwierdzony jako negatywny, wymagany będzie test ciążowy z surowicy
13. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCP) muszą być chętne do stosowania dwóch skutecznych metod antykoncepcji, takich jak hormonalna antykoncepcja doustna, wszczepialna, iniekcyjna lub przezskórna, wkładka wewnątrzmaciczna (IUD), stosowanie metody podwójnej bariery (prezerwatywy, gąbka, diafragmę lub krążek dopochwowy z żelkami lub kremem plemnikobójczym) lub całkowitą abstynencję na czas trwania badania do 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku UWAGA: Kobiety są uważane za zdolne do zajścia w ciążę, chyba że są po menopauzie (≥45 lat wiek i nie miała miesiączki przez więcej niż 12 kolejnych miesięcy lub obustronne wycięcie jajników) lub chirurgicznie bezpłodne (obustronne podwiązanie jajowodów lub histerektomia) lub nieaktywne heteroseksualnie przez czas trwania badania i co najmniej 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
14. Zgodnie z ustaleniami lekarza rejestrującego lub osoby wyznaczonej do protokołu, zdolność uczestnika do zrozumienia i przestrzegania procedur badania przez cały czas trwania badania

Kryteria wyłączenia:

1. Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego
2. Ciąża lub karmienie piersią (UWAGA: mleko matki nie może być przechowywane do wykorzystania w przyszłości, gdy matka jest leczona podczas badania)
3. Przebyte leczenie przeciwnowotworowe (chemioterapia cytotoksyczna, immunoterapia, terapia biologiczna, radioterapia ukierunkowana na guz pierwotny piersi i/lub węzły chłonne pachowe po tej samej stronie lub leki badane) z intencją terapeutyczną aktualnego raka piersi
4. Wcześniejsze leczenie lenwatynibem lub jakimkolwiek inhibitorem immunologicznego punktu kontrolnego w ciągu ostatnich 2 lat
5. Leczenie jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 14 dni przed rejestracją lub w ciągu 5 okresów półtrwania badanego produktu, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy
6. Poważna operacja w ciągu 14 dni przed rejestracją lub brak powrotu do zdrowia po poważnych skutkach ubocznych poważnej operacji (biopsja guza i założenie stałego dostępu żylnego nie są uważane za poważną operację)
7. Każdy wcześniejszy lub współistniejący nowotwór złośliwy, którego naturalna historia lub leczenie może potencjalnie zakłócać ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności tego eksperymentalnego schematu, zgodnie z ustaleniami leczącego onkologa medycznego.
8. Znana historia AIDS (testy na obecność wirusa HIV nie są obowiązkowe). Osoby zakażone wirusem HIV poddawane aktywnej terapii HARRT z supresją wirusologiczną (zdefiniowaną jako poziom RNA HIV-1 poniżej dolnej granicy wykrywalności zastosowanego testu) w ciągu 90 dni od włączenia do badania i liczba komórek CD4 > 500 komórek/mm3 w najbardziej niedawne oznaczenie kwalifikuje się do badania

9. . Osoby spełniające którykolwiek z poniższych warunków:

   • Historia przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego lub ropnia w jamie brzusznej w ciągu 28 dni przed rejestracją
   • Historia incydentu naczyniowo-mózgowego (CVA) lub przemijającego ataku niedokrwiennego w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją
   • Historia ostrych zespołów wieńcowych (w tym zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, pomostowanie aortalno-wieńcowe, angioplastyka wieńcowa lub stentowanie) lub objawowe zapalenie osierdzia w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją
   • Objawowa zastoinowa niewydolność serca (New York Heart Association III-IV) lub udokumentowana aktualna dysfunkcja skurczowa lewej komory (LV) z frakcją wyrzutową lewej komory (LVEF) <50% na podstawie ostatniej oceny czynności LV
   • Klinicznie istotne komorowe zaburzenia rytmu serca (np. utrwalony częstoskurcz komorowy/migotanie komór) lub blok AV wysokiego stopnia (np. blok dwuwiązkowy, blok przedsionkowo-komorowy typu Mobitz II oraz blok przedsionkowo-komorowy trzeciego stopnia), o ile nie ma wszczepionego rozrusznika serca
   • Każdy współistniejący ciężki i/lub niekontrolowany stan medyczny, który w ocenie badacza mógłby spowodować niedopuszczalne ryzyko dla bezpieczeństwa, stanowić przeciwwskazanie do udziału uczestnika w badaniu klinicznym lub naruszyć zgodność z protokołem
10. Każdy stan, który w opinii badacza może zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub zakłócić zgodność z protokołem
11. Jakikolwiek stan psychiczny lub medyczny, który uniemożliwia pacjentowi wyrażenie świadomej zgody lub udział w badaniu