Sikkerheten til SP-420 ved behandling av transfusjonal jernoverskudd

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥18
2. Diagnose av MDS eller MF med transfusjonal jernoverbelastning
3. Pasienter med MDS vil kun inkludere de med MDS Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R) risikogruppe av middels, høy eller svært høy.
4. Pasienter med MF vil kun inkludere de med Dynamic International Prognostic Scoring System-Plus (DIPSS=Plus) risikokategori av middels-1, middels-2 og høy risiko.
5. Pasienter med sigdcellesykdom og transfusjonal jernoverbelastning
6. Ikke egnet for annen jernkeleringsterapi, per lege
7. Mottatt 10 eller flere enheter med pakkede røde blodlegemer i løpet av de foregående 24 månedene og forblir avhengig av transfusjon av røde blodlegemer
8. ECOG ≤ 3
9. ALT ≤ 3 ganger øvre grense for normalområdet
10. Estimer glomerulær filtrasjonshastighet beregnet ved bruk av Cockroft Gault på ≥ 60 mL/min/1,73 m2
11. Serumferritin ≥1000 ng/ml
12. Villig til å følge alle studieprosedyrer og være tilgjengelig under studiets varighet
13. Kunne ta orale medisiner og være villig til å følge studiemedisin i 28 dager

14. Kvinnelige pasienter må være postmenopausale (ingen menstruasjoner i > 12 påfølgende måneder) eller kirurgisk sterile (dvs. bilateral ooforektomi, hysterektomi eller tubal sterilisering; må godta å avstå fullstendig fra heteroseksuelle samleie; eller, hvis seksuelt aktive, må godta å bruke 1 av følgende metoder for prevensjon fra datoen hun signerer samtykkeskjemaet til 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet.

    • Progesteronimplantat
    • Intrauterin enhet
    • Kombinasjon av 2 svært effektive prevensjonsmetoder (f.eks. diafragma/eller cervikalhette med sæddrepende middel pluss kondom, hormonell prevensjon pluss en barrieremetode, partner med vasektomi utført >60 dager før screeningbesøk pluss en hormon- eller barrieremetode
15. Mannlige pasienter må godta å bruke 1 av følgende metoder for prevensjon fra datoen han signerer samtykkeskjemaet til 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet: være kirurgisk steril ved vasektomi utført > 60 dager før screeningbesøk pluss bruk en barrieremetode , eller må godta å avstå fullstendig fra heteroseksuelle samleie, eller må gå med på å bruke en kombinasjon av 2 svært effektive prevensjonsmetoder (f.eks. diafragma/eller cervikalhette med sæddrepende middel pluss kondom, hormonell prevensjon pluss en barrieremetode), eller ha en postmenopausal partner pluss barrieremetode.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med nyresykdom inkludert nyre Fanconi syndrom
2. Proteinuri på urin peilepinne større enn spor positiv
3. Gravid, har tenkt å bli gravid under studien, eller ammer
4. Mottak av et annet undersøkelseslegemiddel innen 30 dager eller 3 halveringstider fra det seponerte undersøkelsesmidlet, avhengig av hva som er størst, etter signering av samtykke
5. Anamnese med betydelig nedsatt leverfunksjon, definert av Child-Pugh klasse C
6. Aktiv hepatitt B eller C sykdom, dokumentert ved positiv viral PCR
7. Symptomatisk hjertesvikt
8. Motta aktiv cytotoksisk kjemoterapi eller strålebehandling for en annen malignitet (hormonbehandling eller lokal terapi for plateepitelceller/basalcelle-kutane svulster er tillatt). Behandling av den underliggende hematologiske maligniteten med azacytidin, decitabin, venetoklaks, lenalidomid eller ruxolitinib er tillatt. Behandling med støttemidlene luspatercept eller erytropoietinagonister er tillatt.
9. Samtidig behandling med Exjade/Jadenu (deferasirox), Desferal (deferoksamin) eller Ferriprox (deferipron) er ikke tillatt. Pasienter har lov til å stoppe disse chelatorene og delta i denne studien 14 dager etter seponering av den andre chelatoren.