Sicurezza di SP-420 nel trattamento del sovraccarico di ferro trasfusionale

Criterio di inclusione:

1. Età ≥18
2. Diagnosi di MDS o MF con sovraccarico di ferro trasfusionale
3. I pazienti con MDS includeranno solo quelli con MDS gruppo di rischio intermedio, alto o molto alto del sistema di punteggio prognostico internazionale rivisto (IPSS-R).
4. I pazienti con MF includeranno solo quelli con categoria di rischio Dynamic International Prognostic Scoring System-Plus (DIPSS=Plus) di rischio intermedio-1, intermedio-2 e alto.
5. Pazienti con anemia falciforme e sovraccarico di ferro trasfusionale
6. Non appropriato per altra terapia chelante del ferro, per medico
7. Ha ricevuto 10 o più unità di globuli rossi concentrati nei 24 mesi precedenti e rimane dipendente dalla trasfusione di globuli rossi
8. ECOG ≤ 3
9. ALT ≤ 3 volte il limite superiore del range normale
10. Stima della velocità di filtrazione glomerulare calcolata utilizzando Cockroft Gault di ≥ 60 mL/min/1,73 m2
11. Ferritina sierica ≥1000 ng/ml
12. Disponibilità a rispettare tutte le procedure dello studio ed essere disponibile per la durata dello studio
13. In grado di assumere farmaci per via orale ed essere disposti ad aderire al farmaco in studio per 28 giorni

14. La paziente di sesso femminile deve essere in post-menopausa (nessuna mestruazione per > 12 mesi consecutivi) o chirurgicamente sterile (ad es. 1 dei seguenti metodi per il controllo delle nascite dalla data in cui firma il modulo di consenso fino a 30 giorni dopo la dose finale del farmaco oggetto dello studio.

    • Impianto di progesterone
    • Dispositivo intrauterino
    • Combinazione di 2 metodi di controllo delle nascite altamente efficaci (ad es. diaframma/o cappuccio cervicale con spermicida più preservativo, contraccezione ormonale più un metodo di barriera, partner con vasectomia condotta >60 giorni prima della visita di screening più un ormone o un metodo di barriera
15. I pazienti di sesso maschile devono accettare di utilizzare 1 dei seguenti metodi per il controllo delle nascite dalla data in cui firma il modulo di consenso fino a 30 giorni dopo la dose finale del farmaco in studio: essere chirurgicamente sterili mediante vasectomia condotta > 60 giorni prima della visita di screening più utilizzare un metodo di barriera , o, deve accettare di astenersi completamente da rapporti eterosessuali, o deve accettare di utilizzare una combinazione di 2 metodi di controllo delle nascite altamente efficaci (ad esempio, diaframma/o cappuccio cervicale con spermicida più preservativo, contraccezione ormonale più un metodo di barriera), o avere un partner in post-menopausa più un metodo di barriera.

Criteri di esclusione:

1. Storia di malattia renale inclusa la sindrome renale di Fanconi
2. Proteinuria su strisce reattive delle urine maggiore di traccia positiva
3. Gravidanza, intenzione di rimanere incinta durante lo studio o allattamento
4. Ricezione di un altro farmaco sperimentale entro 30 giorni o 3 emivite dall'agente sperimentale interrotto, a seconda di quale sia maggiore, dalla firma del consenso
5. Storia di compromissione epatica significativa, definita dalla classe Child-Pugh C
6. Malattia attiva da epatite B o C, evidenziata da PCR virale positiva
7. Insufficienza cardiaca sintomatica
8. Ricezione di chemioterapia citotossica attiva o radioterapia per una seconda neoplasia (sono consentite terapia ormonale o terapia topica per tumori cutanei a cellule squamose / cellule basali). È consentito il trattamento della neoplasia ematologica sottostante con azacitidina, decitabina, venetoclax, lenalidomide o ruxolitinib. È consentito il trattamento con gli agenti terapeutici di supporto luspatercept o gli agonisti dell'eritropoietina.
9. Il trattamento concomitante con Exjade/Jadenu (deferasirox), Desferal (deferossamina) o Ferriprox (deferiprone) non è consentito. I pazienti possono interrompere questi chelanti e partecipare a questo studio 14 giorni dopo l'interruzione dell'altro chelante.