Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av MK-2225 (ACE-1334) hos deltakere med systemisk sklerose med og uten interstitiell lungesykdom (MK-2225-002)

2. november 2023 oppdatert av: Acceleron Pharma, Inc., a wholly-owned subsidiary of Merck & Co., Inc., Rahway, NJ USA

En fase 1b randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, multippel-stigende dosestudie for å evaluere sikkerheten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til ACE-1334 Plus standardbehandling hos deltakere med systemisk sklerose

Dette formålet med denne studien er å evaluere sikkerheten og toleransen til MK-2225 pluss standardbehandling (SOC) hos deltakere med systemisk sklerose (SSc) etter multiple doser.

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Intervensjonell

Registrering (Antatt)

Registrering

Antall deltakere i en klinisk studie. Den "forventede" påmeldingen er måltallet for deltakere som forskerne trenger for studien.
48

Fase

Fase

Stadiet av en klinisk studie som studerer et medikament eller biologisk produkt, basert på definisjoner utviklet av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen er basert på studiens målsetting, antall deltakere og andre egenskaper. Det er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere oppført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant brukes til å beskrive studier uten FDA-definerte faser, inkludert utprøving av enheter eller atferdsintervensjoner.
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktinformasjon for personen som kan svare på påmeldingsspørsmål for en klinisk studie. Hvert sted hvor studien gjennomføres kan også ha en spesifikk kontakt, som kan være bedre i stand til å svare på disse spørsmålene.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5T 3L9
        • Mount Sinai Hospital ( Site 1101)
  • Forente stater
    • California
      • La Jolla, California, Forente stater, 92037-0943
        • UCSD Altman Clinical and Translational Research Institute (Site 1013)
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90033
        • Keck Medical Center ( Site 1001)
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20007
        • Georgetown University Medical Center ( Site 1010)
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forente stater, 32610
        • University of Florida ( Site 1002)
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32803
        • Central Florida Pulmonary Group ( Site 1005)
    • Georgia
      • Valdosta, Georgia, Forente stater, 31605-1096
        • Medster Research, LLC ( Site 1017)
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forente stater, 66160
        • University of Kansas Medical Center ( Site 1007)
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • The Cleveland Clinic Foundation ( Site 1003)
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Forente stater, 17033
        • Penn State Milton S Hershey Medical Center ( Site 1004)
    • Tennessee
      • Jackson, Tennessee, Forente stater, 38305
        • West Tennessee Research Institute ( Site 1012)
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75231-4446
        • Metroplex Clinical Research Center ( Site 1018)
  • Italia
    • Tuscany
      • Florence, Tuscany, Italia, 50134
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi (Site 1401)
    • Veneto
      • Verona, Veneto, Italia, 37134
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Di Verona ( Site 1402)
  • Sveits
    • Neuchâtel (fr)
      • Neuchâtel, Neuchâtel (fr), Sveits, 2000
        • Hôpital Neuchatelois ( Site 1304)
    • Sankt Gallen
      • St Gallen, Sankt Gallen, Sveits, 9000
        • Kantonsspital St. Gallen (Site 1301)

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

De viktigste inkluderings- og eksklusjonskriteriene inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende:

Inklusjonskriterier:

  • Deltakere må ha SSc, som definert ved å bruke 2013 American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism-kriteriene
  • Hvis deltakeren er på en ikke-ekskludert immunsuppressiv behandling (f.eks. mykofenolat, metotreksat, azatioprin osv.) dosen bør være stabil i > 2 måneder ved screeningstidspunktet

  • Kvinner i fertil alder må:

    • Hvis seksuelt aktiv, har brukt, og samtykker i å bruke, svært effektiv prevensjon uten avbrudd, i minst 28 dager før oppstart av undersøkelsesproduktet, under studien (inkludert doseavbrudd), og i 17 uker (119 dager) etter seponering av studien behandling
    • Avstå fra å amme et barn eller donere blod, egg eller egg i løpet av studien og i minst 17 uker (119 dager) etter siste dose av studiebehandlingen

  • Mannlige deltakere må:

    • Godta å bruke et kondom, definert som et latekskondom for menn eller et nonlatex-kondom IKKE laget av naturlig (dyre-) membran (f.eks. polyuretan), under seksuell kontakt med en gravid kvinne eller en kvinne i fertil alder mens du deltar i studien, under doseavbrudd, og i minst 17 uker (119 dager) etter seponering av undersøkelsesproduktet, selv om han har gjennomgått en vellykket vasektomi
    • Avstå fra å donere blod eller sæd i løpet av studien og i 17 uker (119 dager) etter siste dose av studiebehandlingen
  • Må godta å ikke delta i noen annen studie av undersøkelsesmedisiner/-enheter mens du er registrert i denne studien

Ekskluderingskriterier:

  • Deltaker med SSc-pulmonal arteriell hypertensjon (PAH) (unntatt de deltakerne med mild PAH på opptil 2 orale legemidler og gjennomsnittlig pulmonal arteriell trykk < 30 mmHg eller lav risiko ved risikokalkulator)
  • Etter etterforskerens mening, andre klinisk signifikante lungeavvik (som obstruktiv lungesykdom, astma, etc.)
  • Annen undersøkelsesterapi mottatt innen 1 måned eller 6 halveringstider (den som er størst) før screeningbesøket
  • Tidligere eksponering for MK-2225 eller andre TGF-β-antistoffer eller en hvilken som helst TGF-β-familie målrettet biologisk eller overfølsomhet overfor komponentene i MK-2225
  • Overfølsomhet overfor placebo eller noen av dets komponenter
  • Tidligere hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT) eller HSCT planlagt innen neste år
  • Større kirurgiske inngrep planlagt i løpet av studieperioden
  • Oral prednison eller tilsvarende > 10 mg/dag
  • Deltaker med historie med gastrisk antral vaskulær ektasi eller gastrointestinal blødning
  • På antikoagulasjonsterapi (som profylakse antikoagulasjon, warfarin, direkte trombinhemmere eller annet inkludert lavmolekylært subkutant eller intravenøst ​​terapeutisk heparin), eller blodplatehemmende behandling inkludert aspirin. Bruk av fiskeoljetilskudd innen 2 uker før randomisering og gjennom hele studien er ikke tillatt.
  • Historie om enhver annen medisinsk tilstand som kan forstyrre en deltakers evne til å delta i studien
  • Aktiv klinisk signifikant viral, bakteriell eller soppinfeksjon, eller enhver infeksjonsepisode som krever sykehusinnleggelse innen 4 uker før screening
  • Bruk av cyklofosfamid ≤ 6 måneder fra screening
  • Bruk av nintedanib eller pirfenidon ≤ 28 dager fra screening
  • Nyre sklerodermi nyrekrise < 6 måneder før screening
  • Bruk av tocilizumab ≤ 2 måneder fra screening
  • Har mottatt en ikke-levende vaksine fra og med 14 dager før studieintervensjon eller er planlagt å motta en ikke-levende vaksine i 30 dager etter studieintervensjon. Unntak: COVID-19-vaksine kan gis.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm

Deltakergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe av deltakere i en klinisk studie som mottar en spesifikk intervensjon/behandling, eller ingen intervensjon, i henhold til studiens protokoll.
Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.
Eksperimentell: Kohort 1: MK-2225
Deltakere i kohort 1 vil motta MK-2225 med 0,25 mg/kg en gang annenhver uke (Q2W) pluss standardbehandling (SOC) i 12 uker.
Biologisk: MK-2225
Administreres subkutant (SC)
Andre navn:
  • ACE-1334
Placebo komparator: Kohort 1: Placebo
Deltakere i kohort 1 vil motta placebo Q2W pluss SOC i 12 uker.
Biologisk: Placebo
Administrert SC
Eksperimentell: Kohort 2: MK-2225
Deltakere i kohort 2 vil motta MK-2225 med 0,5 mg/kg (eller lavere) Q2W pluss SOC i 12 uker.
Biologisk: MK-2225
Administreres subkutant (SC)
Andre navn:
  • ACE-1334
Placebo komparator: Kohort 2: Placebo
Deltakere i Cohort 2 vil motta placebo Q2W pluss SOC i 12 uker.
Biologisk: Placebo
Administrert SC
Eksperimentell: Kohort 3: MK-2225
Deltakere i kohort 3 vil motta MK-2225 med 1,0 mg/kg (eller lavere) Q2W pluss SOC i 12 uker.
Biologisk: MK-2225
Administreres subkutant (SC)
Andre navn:
  • ACE-1334
Placebo komparator: Kohort 3: Placebo
Deltakere i kohort 3 vil motta placebo Q2W pluss SOC i 12 uker.
Biologisk: Placebo
Administrert SC
Eksperimentell: Kohort 4: MK-2225
Deltakere i kohort 4 vil motta MK-2225 ved ≤2,0 mg/kg Q2W om nødvendig pluss SOC i 12 uker.
Biologisk: MK-2225
Administreres subkutant (SC)
Andre navn:
  • ACE-1334
Placebo komparator: Kohort 4: Placebo
Deltakere i Cohort 4 vil motta placebo Q2W pluss SOC i 12 uker.
Biologisk: Placebo
Administrert SC
Eksperimentell: Kohort 5: MK-2225
Deltakere i kohort 5 vil motta MK-2225 (ikke hyppigere enn Q2W) ≤2,25 mg/kg Q2W eller ≤4,5 mg/kg Q4W om nødvendig pluss SOC i 12 uker.
Biologisk: MK-2225
Administreres subkutant (SC)
Andre navn:
  • ACE-1334
Placebo komparator: Kohort 5: Placebo
Deltakere i kohort 5 vil motta (ikke oftere enn Q2W) placebo pluss SOC i 12 uker.
Biologisk: Placebo
Administrert SC
Eksperimentell: Kohort 6: MK-2225
Deltakere i kohort 6 vil motta MK-2225 (ikke hyppigere enn Q2W) ≤2,25 mg/kg Q2W eller ≤4,5 mg/kg Q4W om nødvendig pluss SOC i 12 uker.
Biologisk: MK-2225
Administreres subkutant (SC)
Andre navn:
  • ACE-1334
Placebo komparator: Kohort 6: Placebo
Deltakere i kohort 6 vil motta (ikke oftere enn Q2W) placebo pluss SOC i 12 uker.
Biologisk: Placebo
Administrert SC

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med ≥1 bivirkning (AE)
Tidsramme: Opptil 20 uker
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en klinisk studiedeltaker, tidsmessig assosiert med bruken av studieintervensjon, uansett om den anses relatert til studieintervensjonen eller ikke. En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom (ny eller forverret) som er midlertidig assosiert med bruk av en studieintervensjon. Antall deltakere som opplevde en AE vil bli rapportert.
Opptil 20 uker
Antall deltakere som avbryter studieterapi på grunn av AE
Tidsramme: Opptil 12 uker
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en klinisk studiedeltaker, tidsmessig assosiert med bruken av studieintervensjon, uansett om den anses relatert til studieintervensjonen eller ikke. En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom (ny eller forverret) som er midlertidig assosiert med bruk av en studieintervensjon. Antall deltakere som avbrøt studiebehandlingen på grunn av en AE vil bli rapportert.
Opptil 12 uker

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk studies protokoll, et planlagt utfallsmål som ikke er like viktig som det primære utfallsmålet for å evaluere effekten av en intervensjon, men som fortsatt er av interesse. De fleste kliniske studier har mer enn ett sekundært utfallsmål.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Areal under konsentrasjon-tidskurven (AUC0-tau) til MK-2225
Tidsramme: Opptil 12 uker
AUC0-tau er arealet under konsentrasjon-tid-kurven. Blodprøver vil bli tatt på angitte tidspunkter for å bestemme AUC0-tau for MK-2225.
Opptil 12 uker
Serum maksimal konsentrasjon (Cmax) av MK-2225
Tidsramme: Opptil 12 uker
Cmax er den maksimale konsentrasjonen av legemidlet observert i plasma. Blodprøver vil bli tatt på angitte tidspunkter for å bestemme Cmax for MK-2225.
Opptil 12 uker
Tid til topp serumkonsentrasjon (Tmax) for MK-2225
Tidsramme: Opptil 12 uker
Tmax er tiden det tar å nå Cmax. Blodprøver vil bli samlet på angitte tidspunkter for å bestemme Tmax for MK-2225.
Opptil 12 uker
Serum tilsynelatende terminal halveringstid (t1/2) av MK-2225
Tidsramme: Opptil 12 uker
t1/2 er tiden det tar før 50 % av legemidlet fjernes fra serum. Blodprøver vil bli samlet på angitte tidspunkter for å bestemme t1/2 av MK-2225.
Opptil 12 uker
Akkumuleringsforhold for AUCtau (RAUC)
Tidsramme: Opptil 12 uker
RAUC er akkumuleringsforholdet til AUCtau etter flere doser i forhold til etter en enkelt dose. Blodprøver vil bli samlet på angitte tidspunkter for å bestemme RAUC for MK-2225.
Opptil 12 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
Acceleron Pharma, Inc., a wholly-owned subsidiary of Merck & Co., Inc., Rahway, NJ USA

Etterforskere

Etterforskere

En forsker involvert i en klinisk studie. Beslektede termer inkluderer stedets hovedetterforsker, stedsunderetterforsker, studieleder, studieleder og studiehovedetterforsker.
  • Studieleder: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
10. mars 2023

Primær fullføring (Antatt)

Primær fullføring

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon for å samle inn endelige data for det primære utfallsmålet. Hvorvidt den kliniske studien ble avsluttet i henhold til protokollen eller ble avsluttet, påvirker ikke denne datoen. For kliniske studier med mer enn ett primært utfallsmål med ulike fullføringsdatoer, refererer dette begrepet til datoen da datainnsamlingen er fullført for alle de primære utfallsmålene. Den "forventede" primære fullføringsdatoen er datoen som forskerne tror vil være den primære fullføringsdatoen for studien.
17. juni 2027

Studiet fullført (Antatt)

Studiet fullført

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon/behandling for å samle inn endelige data for de primære utfallsmålene, sekundære utfallsmålene og uønskede hendelsene (det vil si siste deltakers siste besøk). Den "forventede" studiens fullføringsdato er datoen som forskerne tror vil være studiens fullføringsdato.
17. juni 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
4. juni 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
24. juni 2021

Først lagt ut (Faktiske)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
2. juli 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
3. november 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
2. november 2023

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. oktober 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • 2225-002
  • A1334-02 (Annen identifikator: Acceleronpharma)
  • MK-2225-002 (Annen identifikator: Merck)
  • 2021-001004-15 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger