Fase I-studie av IL-8-reseptormodifisert CD70 CAR T-celleterapi i CD70+ og MGMT-umetylert voksenglioblastom (IMPACT) (IMPACT)

Inklusjonskriterier:

• Alder ≥ 18 år
• Nydiagnostisert de novo GBM basert på fravær av tidligere historie med hjernesvulst (WHO Grade IV gliom) ved histopatologi eller molekylære studier. (sekundær GBM er ikke kvalifisert)
• Svulsten må ha en supratentoriell komponent
• MGMT-umetylert
• CD70 positiv (≥20 %, 1+)

Tumoruttrykk vil bli skåret på en skala fra 0 til 3 fargingsintensitet:

0 = Negativ

1. = Lavt nivå
2. = Moderat nivå

3. = Høyt nivå

   • Kriteriene for inkludering vil være minst 20 % av cellene med 1+ fargeintensitet (> 20 %, 1+).

     • Kirurgisk reseksjon av svulster med mindre enn 3 cm x 3 cm (9 cm2) gjenværende forsterkende svulst som et produkt av lengste vinkelrette plan ved MR. (Bare biopsifag er ikke kvalifisert for denne studien)
     • Karnofsky Performance Status (KPS) på > 70 %
     • CBC med differensial med tilstrekkelig benmargsfunksjon som definert nedenfor:
   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500 celler/mm3.
   • Blodplateantall ≥ 100 000 celler/mm3.

   • Hemoglobin ≥ 10 g/dl. (Bruk av transfusjon eller annen intervensjon for å oppnå Hgb ≥ 10 g/dl er akseptabelt.)

     • Tilstrekkelig nyrefunksjon som definert nedenfor:

   • BUN ≤ 25 mg/dl

   • Kreatinin ≤ 1,7 mg/dl

     • Tilstrekkelig leverfunksjon som definert nedenfor:

   • Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl
   • ALT ≤ 5 ganger institusjonelle øvre grenser for normal alder

   • AST ≤ 5 ganger institusjonelle øvre normalgrenser for alder

     • Signert informert samtykke. Dersom pasientens mentale status er til hinder for at han/hun gir informert samtykke, kan skriftlig informert samtykke gis av den juridisk autoriserte representanten.
     • For kvinner i fertil alder, en negativ serumgraviditetstest ved påmelding.
     • Kvinner i fertil alder (WOCBP) må være villige til å bruke en akseptabel prevensjonsmetode for å unngå graviditet gjennom hele studien og i minst 24 uker etter siste dose av studiemedikamentet.
     • Menn med kvinnelige partnere i fertil alder må gå med på å praktisere adekvate prevensjonsmetoder gjennom hele studien og bør unngå å bli gravide i 24 uker etter siste dose av studiemedikamentet.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere invasiv malignitet (bortsett fra ikke-melanomatøs hudkreft) med mindre sykdomsfri i ≥ 3 år. (In situ kreft er tillatt)
• Metastaser oppdaget under tentoriet eller utenfor kraniehvelvet og leptomeningeal involvering.
• Tilbakevendende eller multifokale maligne gliomer.
• Pasienten er ikke en kandidat for cellulær terapi som vurdert av benmargstransplantasjonslegen i studien.
• Kjent immunsuppressiv sykdom eller infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).

Begrunnelse: Behovet for å ekskludere pasienter med den immunsuppressive sykdommen eller mennesker

• Alvorlig, aktiv komorbiditet, definert som følger:

  • Ustabil angina og/eller kongestiv hjertesvikt som krever sykehusinnleggelse.
  • Transmuralt hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene.
  • Akutt bakteriell eller soppinfeksjon som krever intravenøs antibiotika ved oppstart av XRT/TMZ.
  • Forverring av kronisk obstruktiv lungesykdom eller annen luftveissykdom som krever sykehusinnleggelse eller utelukker studieterapi ved oppstart av XRT/TMZ.
  • Leverinsuffisiens som resulterer i klinisk gulsott og/eller koagulasjonsdefekter.
  • Pasienter med en autoimmun sykdom som krever medisinsk behandling med immunsuppressiva.
  • Større medisinske sykdommer eller psykiatriske funksjonsnedsettelser som etter utrederens mening vil hindre administrasjon eller fullføring av protokollbehandling.
  • Aktive bindevevsforstyrrelser som lupus eller sklerodermi som etter etterforskerens mening setter pasienten i høy risiko for strålingstoksisitet.
• Gravide eller ammende kvinner, på grunn av mulige negative effekter på fosteret eller spedbarnet i utvikling.
• Pasienter behandlet med andre terapeutiske kliniske protokoller innen 30 dager før registrering.