- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT05353530
Fase I-studie av IL-8-reseptormodifisert CD70 CAR T-celleterapi i CD70+ og MGMT-umetylert voksenglioblastom (IMPACT) (IMPACT)
Fase I-studie - For å vurdere sikkerhet og gjennomførbarhet av IL-8-reseptormodifisert pasientavledet aktivert CD70 CAR T-celleterapi i CD70+ og MGMT-umetylert voksen GBM
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Phuong Deleyrolle, RN
- Telefonnummer: 352-273-9000
- E-post: phuong.deleyrolle@neurosurgery.ufl.edu
Studiesteder
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Forente stater, 32608
- Rekruttering
- University of Florida Health
-
Ta kontakt med:
- Phuong Deleyrolle, RN
- Telefonnummer: 352-273-9000
- E-post: phuong.deleyrolle@neurosurgery.ufl.edu
-
Hovedetterforsker:
- Ashley Ghiaseddin, MD
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥ 18 år
- Nydiagnostisert de novo GBM basert på fravær av tidligere historie med hjernesvulst (WHO Grade IV gliom) ved histopatologi eller molekylære studier. (sekundær GBM er ikke kvalifisert)
- Svulsten må ha en supratentoriell komponent
- MGMT-umetylert
- CD70 positiv (≥20 %, 1+)
Tumoruttrykk vil bli skåret på en skala fra 0 til 3 fargingsintensitet:
0 = Negativ
- = Lavt nivå
- = Moderat nivå
= Høyt nivå
Kriteriene for inkludering vil være minst 20 % av cellene med 1+ fargeintensitet (> 20 %, 1+).
- Kirurgisk reseksjon av svulster med mindre enn 3 cm x 3 cm (9 cm2) gjenværende forsterkende svulst som et produkt av lengste vinkelrette plan ved MR. (Bare biopsifag er ikke kvalifisert for denne studien)
- Karnofsky Performance Status (KPS) på > 70 %
- CBC med differensial med tilstrekkelig benmargsfunksjon som definert nedenfor:
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500 celler/mm3.
- Blodplateantall ≥ 100 000 celler/mm3.
Hemoglobin ≥ 10 g/dl. (Bruk av transfusjon eller annen intervensjon for å oppnå Hgb ≥ 10 g/dl er akseptabelt.)
• Tilstrekkelig nyrefunksjon som definert nedenfor:
- BUN ≤ 25 mg/dl
Kreatinin ≤ 1,7 mg/dl
• Tilstrekkelig leverfunksjon som definert nedenfor:
- Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl
- ALT ≤ 5 ganger institusjonelle øvre grenser for normal alder
AST ≤ 5 ganger institusjonelle øvre normalgrenser for alder
- Signert informert samtykke. Dersom pasientens mentale status er til hinder for at han/hun gir informert samtykke, kan skriftlig informert samtykke gis av den juridisk autoriserte representanten.
- For kvinner i fertil alder, en negativ serumgraviditetstest ved påmelding.
- Kvinner i fertil alder (WOCBP) må være villige til å bruke en akseptabel prevensjonsmetode for å unngå graviditet gjennom hele studien og i minst 24 uker etter siste dose av studiemedikamentet.
- Menn med kvinnelige partnere i fertil alder må gå med på å praktisere adekvate prevensjonsmetoder gjennom hele studien og bør unngå å bli gravide i 24 uker etter siste dose av studiemedikamentet.
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere invasiv malignitet (bortsett fra ikke-melanomatøs hudkreft) med mindre sykdomsfri i ≥ 3 år. (In situ kreft er tillatt)
- Metastaser oppdaget under tentoriet eller utenfor kraniehvelvet og leptomeningeal involvering.
- Tilbakevendende eller multifokale maligne gliomer.
- Pasienten er ikke en kandidat for cellulær terapi som vurdert av benmargstransplantasjonslegen i studien.
- Kjent immunsuppressiv sykdom eller infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
Begrunnelse: Behovet for å ekskludere pasienter med den immunsuppressive sykdommen eller mennesker
Alvorlig, aktiv komorbiditet, definert som følger:
- Ustabil angina og/eller kongestiv hjertesvikt som krever sykehusinnleggelse.
- Transmuralt hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene.
- Akutt bakteriell eller soppinfeksjon som krever intravenøs antibiotika ved oppstart av XRT/TMZ.
- Forverring av kronisk obstruktiv lungesykdom eller annen luftveissykdom som krever sykehusinnleggelse eller utelukker studieterapi ved oppstart av XRT/TMZ.
- Leverinsuffisiens som resulterer i klinisk gulsott og/eller koagulasjonsdefekter.
- Pasienter med en autoimmun sykdom som krever medisinsk behandling med immunsuppressiva.
- Større medisinske sykdommer eller psykiatriske funksjonsnedsettelser som etter utrederens mening vil hindre administrasjon eller fullføring av protokollbehandling.
- Aktive bindevevsforstyrrelser som lupus eller sklerodermi som etter etterforskerens mening setter pasienten i høy risiko for strålingstoksisitet.
- Gravide eller ammende kvinner, på grunn av mulige negative effekter på fosteret eller spedbarnet i utvikling.
- Pasienter behandlet med andre terapeutiske kliniske protokoller innen 30 dager før registrering.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: 8R-70CAR T-celler
Kohort 1 vil motta 1 x 10^6 celler/kg.
Kohort 2 vil motta 1 x 10^7 celler/kg.
Kohort 3 vil motta 1 x 10^8 celler/kg.
Kohort 4 vil motta Cy/Flu + CAR T-celler ved etablert maksimal tolerert dose.
|
Enkeltdose av 8R-70CAR T-celler administrert IV
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Sikkerhet ved 8R-70CAR T-celleterapi hos voksne pasienter med de novo CD70+ GBM
Tidsramme: 28 dager etter infusjon
|
Definert som ≤ 1 DLT av 6 pasienter er observert ved dosen 1x10^8 celler/kg.
Dosebegrensende toksisitet (DLT) vil bli definert som enhver uønsket hendelse som kan tilskrives (mulig, sannsynlig eller sikker) administrering av 8R-70CAR T-celler og inntreffer fra infusjonstidspunktet til 28 dager etter infusjon.
|
28 dager etter infusjon
|
Gjennomførbarhet av 8R-70CAR T-celleterapi hos voksne pasienter med de novo CD70+ GBM
Tidsramme: 10 uker
|
Gjennomførbarhet vil bli definert som evnen til å infundere 8R-70CAR T-celle trygt i 66,7 % av de påmeldte pasientene (pasienter som signerte samtykke og ble ansett som kvalifisert for studien).
|
10 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Ashley Ghiaseddin, MD, University of Florida
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- IRB202200057
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Glioblastom
-
Celldex TherapeuticsFullførtGlioblastom | Gliosarkom | Tilbakevendende glioblastom | Småcellet glioblastom | Kjempecelleglioblastom | Glioblastom med oligodendroglial komponent | Tilbakefallende glioblastomForente stater
-
Northwestern UniversityNational Cancer Institute (NCI)RekrutteringGlioblastom | Astrocytom | Tilbakevendende glioblastom | MGMT-Umetylert glioblastom | Glioblastom, IDH-villtypeForente stater
-
Istituto Oncologico Veneto IRCCSBayer S.p.ARekrutteringGlioblastom, IDH-villtype | MGMT-metylert glioblastomItalia
-
Northwestern UniversityNational Cancer Institute (NCI); Moleculin Biotech, Inc.Har ikke rekruttert ennåMGMT-Umetylert glioblastom | Glioblastom, IDH-villtypeForente stater
-
Massachusetts General HospitalHar ikke rekruttert ennåGlioblastom tilbakevendende, EGFR vIII mutant | Nydiagnostisert glioblastom, EGFRvIII-mutant | Tilbakevendende glioblastom, EGFR vIII negativForente stater
-
City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)RekrutteringTilbakevendende glioblastom | Ildfast glioblastomForente stater
-
National Cancer Institute (NCI)SuspendertTilbakevendende glioblastom, IDH-Wildtype | MGMT-metylert glioblastom | Tilbakevendende MGMT-metylert glioblastomForente stater
-
Hideho Okada, MD, PhDNational Cancer Institute (NCI); California Institute for Regenerative...RekrutteringGlioblastom | Tilbakevendende glioblastom | EGFR-genmutasjon | MGMT-Umetylert glioblastomForente stater
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)RekrutteringGlioblastom | Tilbakevendende glioblastom | Resektabelt glioblastomForente stater
-
Northwestern UniversityAgenus Inc.; CarTheraRekrutteringGlioblastoma Multiforme | Gliosarkom | Nylig diagnostisert glioblastom | Glioblastom, isositrisk dehydrogenase (IDH)-villtypeForente stater