Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

GZL Sekvensiell CD19/CD22 CAR-T ved residiverende eller refraktær B-celle non-Hodgkin lymfom

22. mars 2023 oppdatert av: The First Affiliated Hospital of Soochow University

Prospektiv, enkelt-senter, enkeltarm, åpen studie av Obinutuzumab, Zanubrutinib og Lenalidomide sekvensiell CD19/CD22 CAR-T hos pasienter med residiverende eller refraktær B-celle non-Hodgkin lymfom

Denne studien har til hensikt å bruke Obinutuzumab, Zanubrutinib og Lenalidomide sekvensiell CD19/CD22 CAR-T i behandlingen av residiverende eller refraktær B-celle non-Hodgkin lymfompasienter. Hovedformålet med denne studien er å utforske en ny behandlingsmodus for R/R B-NHL-pasienter og observere effektiviteten og sikkerheten til dette behandlingsregimet.

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Påmelding etter invitasjon

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.

Detaljert beskrivelse

Studien vil starte med 2-4 sykluser med kombinasjonsbehandling uten kjemikalier med obinutuzumab, zanubrutinib og lenalidomid, etterfulgt av sekvensiell CAR-T-behandling. CAR-T-terapi med AZA + FC (Azacitidin + Fludarabin + Cyklofosfamid) kondisjoneringsregime. Mål for CAR-T-celler er CD19/CD22. I denne kliniske studien ble ORR, CRR, OS, PFS, AE og andre indikatorer brukt for å observere sikkerheten og effekten av denne sekvensielle behandlingen.

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Intervensjonell

Registrering (Forventet)

Registrering

Antall deltakere i en klinisk studie. Den "forventede" påmeldingen er måltallet for deltakere som forskerne trenger for studien.
20

Fase

Fase

Stadiet av en klinisk studie som studerer et medikament eller biologisk produkt, basert på definisjoner utviklet av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen er basert på studiens målsetting, antall deltakere og andre egenskaper. Det er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere oppført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant brukes til å beskrive studier uten FDA-definerte faser, inkludert utprøving av enheter eller atferdsintervensjoner.
  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Kina
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, Kina, 215006
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Histologisk bekreftet CD22+ og/eller CD19+ aggressivt B-celle non-Hodgkin lymfom (NHL), inkludert følgende typer som definert av Verdens helseorganisasjon (WHO) 2016:

    diffust stort B-celle lymfom (DLBCL); Høygradig B-celle lymfom (HGBL); Primært mediastinalt stort B-celle lymfom (PMBCL); T-celle/histiocytt-rik stor B-celle lymfom (THRBCL); Høygradig follikulær celle lymfom grad 3b (3bFL); Mantelcellelymfom (MCL) unntatt indolent; Andre aggressive B-celle lymfomer.

  2. Sykdom refraktær til førstelinjebehandling eller tidlig tilbakefall innen 12 måneder etter siste behandling.
  3. Tilbakefall eller progressiv sykdom (PD) ≥ 3 måneder etter målrettet CD19-behandling inkludert CD19 CAR T-celler eller anti-CD19/anti-CD3.
  4. Vellykket leukaferesevurdering og forkultur av T-celler.
  5. Forventet levealder > 3 måneder.

  6. Passende organfunksjon:

    Kreatinin < 1,6 mg/dL (140 µmol/L) eller kreatininclearance ≥ 60 ml/min; Alaninaminotransferase (ALT)/aspartataminotransferase (AST) < 3 × øvre normalgrense; Bilirubin < 2,0 mg/dL med mindre personen har Gilberts syndrom (< 3,0 mg/dL); Lungereserve ≤ Grad 1 dyspné og SPO2 > 91 %; Kardial ejeksjonsfraksjon ≥ 50 % i fravær av oksygen, ingen tegn på perikardiell effusjon bestemt ved ekkokardiogram (ECHO), og ingen klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) funn.

  7. Tilstrekkelig benmargsreserve ble definert som:

    Absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1000/mm3; Absolutt antall lymfocytter (ALC) ≥ 300/mm3; Blodplateantall ≥ 50 000/mm3. Hemoglobin > 7,0 mg/dL.

  8. Målbare eller evaluerbare lesjoner i henhold til "IWG-responskriterier for malignt lymfom" (Cheson 2014).
  9. Pasienter har evnen til å forstå og er villige til å gi skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  1. alvorlig lever- og nyredysfunksjon (alaninaminotransferase, bilirubin, kreatinin > 3 ganger øvre normalgrense);
  2. tilstedeværelsen av strukturell hjertesykdom, og føre til kliniske symptomer eller unormal hjertefunksjon (NYHA ≥ 2);
  3. ukontrollert aktiv infeksjon;
  4. tilstedeværelsen av andre svulster som krever behandling eller intervensjon;
  5. det nåværende eller forventede behovet for systemisk kortikosteroidbehandling;
  6. gravide eller ammende kvinner.
  7. Andre psykologiske tilstander som hindrer pasienter i å delta i studien eller signere informert samtykke;
  8. I følge etterforskerens vurdering er det usannsynlig at forsøkspersonen vil gjennomføre alle protokollkrevde studiebesøk eller prosedyrer, inkludert oppfølgingsbesøk, eller ikke oppfyller kravene for deltakelse i studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm

Deltakergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe av deltakere i en klinisk studie som mottar en spesifikk intervensjon/behandling, eller ingen intervensjon, i henhold til studiens protokoll.
Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.
Eksperimentell: GZL sekvensiell CD19/CD22 CAR-T

Fase I (kombinert immunterapiperiode):

2-4 sykluser med kombinasjonsbehandling uten kjemikalier med Obinutuzumab, Zanubrutinib og Lenalidomide. Hver syklus er 21 dager.

Fase II (CAR-T-terapi):

CAR-T-terapi med AZA + FC (Azacitidin, Fludarabin og Cyclophosphamid) kondisjoneringsregime. Mål for CAR-T-celler er CD19/CD22.
Legemiddel: Obinutuzumab
Obinutuzumab injeksjon 1000mg ivgtt C1-C4 d1；
Andre navn:
  • Gazyva
Legemiddel: Zanubrutinib
Zanubrutinib 160 mg (2 kapsler) oralt bud；
Andre navn:
  • Brukinsa
Legemiddel: Lenalidomid
Lenalidomid 25mg (1 kapsel) oral C1-C4 d1-d10.
Andre navn:
  • Anxian
Legemiddel: CD19/CD22 CAR-T
Mål for CAR-T-celler er tandem CD19/CD22. 1 * 10 ^ 7/kg dual-target CAR-T-celler ble reinfundert med 10 %, 30 % og 60 % av den totale dosen på henholdsvis d1, d2, d3.
Legemiddel: Azacitidin til injeksjon
Azacitidin til injeksjon 100mg i.h. dl-d5;
Andre navn:
  • Anyve
Legemiddel: Fludarabin
Fludarabin 300mg/m2 ivgtt d3-d5;
Andre navn:
  • Fludara
Legemiddel: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid 300mg/m2 ivgtt d3-d5.
Andre navn:
  • Endoksan

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total responsrate (ORR) etter GZL-behandling
Tidsramme: Ved slutten av GZL-behandlingen (2-4 sykluser, hver syklus er 21 dager)
frekvensen av pasienter som oppnådde CR eller PR etter GZL-behandling
Ved slutten av GZL-behandlingen (2-4 sykluser, hver syklus er 21 dager)
Komplett responsrate (CRR) etter CAR-T
Tidsramme: Innen 3 måneder etter CAR-T-behandling
den beste frekvensen av pasienter som oppnådde CR etter CAR-T-behandling
Innen 3 måneder etter CAR-T-behandling
Progresjonsfri overlevelse (PFS) etter CAR-T
Tidsramme: inntil 24 måneder etter avsluttet siste pasients behandling
PFS vil bli vurdert fra GZL-kombinasjonsbehandlingen gitt til dato for progresjon, tilbakefall, død eller slutt på oppfølging.
inntil 24 måneder etter avsluttet siste pasients behandling

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk studies protokoll, et planlagt utfallsmål som ikke er like viktig som det primære utfallsmålet for å evaluere effekten av en intervensjon, men som fortsatt er av interesse. De fleste kliniske studier har mer enn ett sekundært utfallsmål.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av behandlingsfremkallende bivirkninger, behandlingsrelaterte bivirkninger og alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Oppstart av GZL-behandling til 30 dager etter CAR-T-behandling
Sikkerheten og toleransen til det terapeutiske regimet målt ved forekomsten av behandlingsoppståtte bivirkninger.
Oppstart av GZL-behandling til 30 dager etter CAR-T-behandling
Samlet svarprosent (ORR) etter CAR-T
Tidsramme: Innen 3 måneder etter CAR-T-behandling
Den beste frekvensen av pasienter som oppnådde CR eller PR etter CAR-T-behandling
Innen 3 måneder etter CAR-T-behandling
Total overlevelse (OS) etter CAR-T
Tidsramme: inntil 24 måneder etter avsluttet siste pasients behandling
OS vil bli vurdert fra GZL-kombinasjonsbehandlingen gitt til dødsdatoen eller slutten av oppfølgingen.
inntil 24 måneder etter avsluttet siste pasients behandling
Varighet av respons (DOR) etter CAR-T
Tidsramme: inntil 24 måneder etter avsluttet siste pasients behandling
DOR vil bli vurdert fra datoen for CAR-T-infusjon til datoen for progresjon, tilbakefall, død eller slutten av oppfølgingen
inntil 24 måneder etter avsluttet siste pasients behandling

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
The First Affiliated Hospital of Soochow University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
1. juli 2022

Primær fullføring (Forventet)

Primær fullføring

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon for å samle inn endelige data for det primære utfallsmålet. Hvorvidt den kliniske studien ble avsluttet i henhold til protokollen eller ble avsluttet, påvirker ikke denne datoen. For kliniske studier med mer enn ett primært utfallsmål med ulike fullføringsdatoer, refererer dette begrepet til datoen da datainnsamlingen er fullført for alle de primære utfallsmålene. Den "forventede" primære fullføringsdatoen er datoen som forskerne tror vil være den primære fullføringsdatoen for studien.
30. juni 2024

Studiet fullført (Forventet)

Studiet fullført

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon/behandling for å samle inn endelige data for de primære utfallsmålene, sekundære utfallsmålene og uønskede hendelsene (det vil si siste deltakers siste besøk). Den "forventede" studiens fullføringsdato er datoen som forskerne tror vil være studiens fullføringsdato.
30. juni 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
22. mars 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
22. mars 2023

Først lagt ut (Faktiske)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
4. april 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
4. april 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
22. mars 2023

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. februar 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • GZL

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Alle dataene vil være tilgjengelige på First Affiliated Hospital og andre forskere etter endt studie.

IPD-delingstidsramme

etter endt studie

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger