GZL Sekvensiell CD19/CD22 CAR-T ved residiverende eller refraktær B-celle non-Hodgkin lymfom

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk bekreftet CD22+ og/eller CD19+ aggressivt B-celle non-Hodgkin lymfom (NHL), inkludert følgende typer som definert av Verdens helseorganisasjon (WHO) 2016:

   diffust stort B-celle lymfom (DLBCL); Høygradig B-celle lymfom (HGBL); Primært mediastinalt stort B-celle lymfom (PMBCL); T-celle/histiocytt-rik stor B-celle lymfom (THRBCL); Høygradig follikulær celle lymfom grad 3b (3bFL); Mantelcellelymfom (MCL) unntatt indolent; Andre aggressive B-celle lymfomer.

2. Sykdom refraktær til førstelinjebehandling eller tidlig tilbakefall innen 12 måneder etter siste behandling.
3. Tilbakefall eller progressiv sykdom (PD) ≥ 3 måneder etter målrettet CD19-behandling inkludert CD19 CAR T-celler eller anti-CD19/anti-CD3.
4. Vellykket leukaferesevurdering og forkultur av T-celler.
5. Forventet levealder > 3 måneder.

6. Passende organfunksjon:

   Kreatinin < 1,6 mg/dL (140 µmol/L) eller kreatininclearance ≥ 60 ml/min; Alaninaminotransferase (ALT)/aspartataminotransferase (AST) < 3 × øvre normalgrense; Bilirubin < 2,0 mg/dL med mindre personen har Gilberts syndrom (< 3,0 mg/dL); Lungereserve ≤ Grad 1 dyspné og SPO2 > 91 %; Kardial ejeksjonsfraksjon ≥ 50 % i fravær av oksygen, ingen tegn på perikardiell effusjon bestemt ved ekkokardiogram (ECHO), og ingen klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) funn.

7. Tilstrekkelig benmargsreserve ble definert som:

   Absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1000/mm3; Absolutt antall lymfocytter (ALC) ≥ 300/mm3; Blodplateantall ≥ 50 000/mm3. Hemoglobin > 7,0 mg/dL.

8. Målbare eller evaluerbare lesjoner i henhold til "IWG-responskriterier for malignt lymfom" (Cheson 2014).
9. Pasienter har evnen til å forstå og er villige til å gi skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. alvorlig lever- og nyredysfunksjon (alaninaminotransferase, bilirubin, kreatinin > 3 ganger øvre normalgrense);
2. tilstedeværelsen av strukturell hjertesykdom, og føre til kliniske symptomer eller unormal hjertefunksjon (NYHA ≥ 2);
3. ukontrollert aktiv infeksjon;
4. tilstedeværelsen av andre svulster som krever behandling eller intervensjon;
5. det nåværende eller forventede behovet for systemisk kortikosteroidbehandling;
6. gravide eller ammende kvinner.
7. Andre psykologiske tilstander som hindrer pasienter i å delta i studien eller signere informert samtykke;
8. I følge etterforskerens vurdering er det usannsynlig at forsøkspersonen vil gjennomføre alle protokollkrevde studiebesøk eller prosedyrer, inkludert oppfølgingsbesøk, eller ikke oppfyller kravene for deltakelse i studien.