Rivastigmine bioekvivalensforsøk med flere påføringer av depotplaster (9,5 mg/24 timer)

Inklusjonskriterier:

1. kjønn Mann
2. alder: 18-55 år, inkludert
3. Kroppsmasseindeks (BMI): ≥ 18,5 kg/m² og ≤ 30,0 kg/m²
4. kroppsvekt ≥ 55 kg
5. god helsetilstand bestemt av ingen klinisk signifikante sykdommer fanget i sykehistorien eller bevis på klinisk signifikante funn ved fysisk undersøkelse (inkludert vitale tegn) og/eller EKG, som bestemt av etterforskeren
6. ikke-røyker eller eks-røyker i minst 1 måned
7. skriftlig informert samtykke, etter å ha blitt informert om fordeler og potensielle risikoer ved den kliniske utprøvingen, samt detaljer om forsikringen som er tegnet for å dekke forsøkspersonene som deltar i den kliniske utprøvingen

Ekskluderingskriterier:

1. eksisterende hjerte- og/eller hematologiske sykdommer eller patologiske funn, som kan forstyrre sikkerheten eller toleransen til den aktive ingrediensen (spesielt sick sinus syndrome eller ledningsdefekter som sino-atrial blokk, atrio-ventrikulær blokkering (andre grad eller høyere)) eller samtidig behandling med β-blokkere
2. eksisterende lever- og/eller nyresykdommer eller patologiske funn, som kan forstyrre sikkerheten eller toleransen, og/eller farmakokinetikken til den aktive ingrediensen (spesielt disposisjon for urinobstruksjon og anfall eller personer som lider av overaktiv blære behandlet med antikolinergika)
3. eksisterende gastrointestinale sykdommer eller patologiske funn, som kan forstyrre sikkerheten, toleransen, absorpsjonen og/eller farmakokinetikken til den aktive ingrediensen (spesielt aktive magesår eller duodenalsår eller disposisjon for disse tilstandene)
4. historie med relevante CNS og/eller psykiatriske lidelser og/eller nå behandlet CNS og/eller psykiatriske lidelser, f.eks. depresjon behandlet med trisykliske antidepressiva, eller psykose behandlet med neuroleptika (hule! Metoklopramid), Parkinsons sykdom og disposisjon for anfall
5. historie med kronisk obstruktiv eller andre lungesykdommer eller bronkial astma
6. akutt eller trangvinklet glaukom i anamnesen, for tiden behandlet åpenvinklet glaukom, eller noen indikasjoner fra kasushistorien på at det kan være økt intraokulært trykk (f. trykksmerter, tåkesyn, glaukomhalo)
7. personer som lider av pylorusstenose eller har vanskeligheter med å lede vann på grunn av en hemmet urinstrøm (f.eks. ved sykdommer i prostata), samt personer med intestinal obstruksjon, arytmi, uttalt bradykardi og alvorlig cerebral sklerose samt metabolske sykdommer
8. kjente allergiske reaksjoner på de aktive ingrediensene som brukes eller på bestanddeler av de farmasøytiske preparatene eller tidligere reaksjoner på påføringsstedet som tyder på allergisk kontakteksem med rivastigminplaster
9. historie med alvorlige allergier eller flere legemiddelallergier med mindre det vurderes som ikke relevant for den kliniske utprøvingen av etterforskeren
10. systolisk blodtrykk < 90 eller > 139 mmHg
11. diastolisk blodtrykk < 60 eller > 89 mmHg
12. hjertefrekvens < 50 bpm eller > 90 bpm
13. QTc-intervall > 450 ms (i henhold til Fridericia-formelen)
14. laboratorieverdier utenfor normalt område med mindre avviket fra det normale vurderes som uaktuelt for den kliniske studien av etterforskeren
15. ASAT > 20 % ULN, ALAT > 10 % ULN, bilirubin > 20 % ULN (unntatt i tilfelle eksisterende Morbus Gilbert-Meulengracht utledet fra anamnese/sykehistorie) og kreatinin > 0,1 mg/dL ULN (grense på > 0,1 mg/dL) tilsvarer > 9 µmol/l ULN).
16. positiv anti-HIV-test (hvis positiv skal verifiseres med western blot), HBs-AG-test og anti-HBc IgM eller anti-HCV-test
17. diagnose av COVID-19 og/eller vedvarende sykdomssymptomer (f.eks. feber, hoste) etter etterforskerens skjønn; gjeldende statlige eller føderale COVID-19-forskrifter vil bli vurdert.
18. tilstedeværelse eller historie med akutte eller kroniske sykdommer, spesielt i huden, som kan påvirke dermal absorpsjon eller metabolisme, som kan forstyrre biotilgjengeligheten og/eller farmakokinetikken til IMP eller NIMP basert på vurdering av utrederen
19. hudavvik (f.eks. tatovering eller arr) på applikasjonsstedet
20. akutte eller kroniske sykdommer som kan forstyrre farmakokinetikken til IMP
21. historie med eller nåværende narkotika- eller alkoholavhengighet
22. positiv alkohol- eller narkotikatest ved screeningundersøkelse
23. regelmessig inntak av alkoholholdig mat eller drikke på ≥ 24 g ren etanol for menn per dag
24. personer som er på en diett som kan påvirke farmakokinetikken til den aktive ingrediensen
25. regelmessig inntak av koffein som inneholder mat eller drikke på ≥ 500 mg koffein per dag
26. bloddonasjon eller annet blodtap på mer enn 400 ml i løpet av de siste 6 månedene før individuell registrering av forsøkspersonen
27. deltakelse i en klinisk utprøving med administrering av ethvert forsøkslegemiddel i løpet av de siste 6 månedene før individuell registrering av forsøkspersonen
28. samtidig deltakelse i en annen klinisk studie med aktive ingredienser
29. regelmessig behandling med alle systemisk tilgjengelige medisiner (unntatt erstatningsterapi, f.eks. L-tyroksin)
30. fag som utøver idrett med topp ytelse (mer enn 4 x 2 timer per uke)
31. nær tilknytning til sponsoren / undersøkelsesstedet; f.eks. en nær slektning til etterforskeren, avhengig person (f.eks. ansatt hos eller student ved undersøkelsesstedet), ansatt hos sponsoren eller tilknyttede selskaper
32. personer som mistenkes eller er kjent for ikke å følge instruksjonene
33. forsøkspersoner som ikke er i stand til å forstå de skriftlige og muntlige instruksjonene, spesielt angående risikoene og ulempene de vil bli utsatt for under deres deltakelse i den kliniske utprøvingen