Fase 2 randomisert studie av neoadjuvant Enoblituzumab vs SOC hos menn med høyrisiko lokalisert prostatakreft (HEAT)

Inklusjonskriterier:

For å være kvalifisert for denne studien, må pasienter oppfylle alle følgende kriterier:

• Histologisk bekreftet adenokarsinom i prostata (klinisk stadium T1c-T3b, N0, M0) uten involvering av lymfeknuter, bein eller viscerale organer ved CT eller NM beinskanning. N1 av PSMA tillatt med opptil 3 LNer hver ≤1 cm. Hvis det ikke er noen åpenbar bensykdom, men PSMA-skanning og CT-skanning er i uoverensstemmelse, vil etterforskerne diskutere.
• Innledende prostatabiopsi, oppnådd innen 3 måneder etter registrering, er tilgjengelig for sentral patologisk gjennomgang, og er bekreftet å vise minst 3 positive kjerner (minst 1 kjerne med minst 50 % sykdomsinvolvering med ≥4+3=7 sykdom) og en Gleason-sum på ≥8 (eller 4+3=7 med minst 1 ekstra høyrisikofunksjon som PSA>20 eller cT3)
• Radikal prostatektomi er planlagt
• Alder ≥18 år
• ECOG-ytelsesstatus 0-1, eller Karnofsky-score ≥ 70 % (se vedlegg A)

• Tilstrekkelig benmarg-, lever- og nyrefunksjon:

  • WBC >3000 celler/mm3
  • ANC >1500 celler/mm3
  • Hemoglobin >9,0 g/dL
  • Blodplateantall >100 000 celler/mm3
  • Serumkreatinin <1,5 × øvre normalgrense (ULN)
  • Serumbilirubin <1,5 × ULN
  • ALT <3 × ULN
  • AST <3 × ULN
  • Alkalisk fosfatase <3 × ULN
• Etiologien til unormale bilirubin- og transaminasenivåer bør evalueres før studiestart.
• Vilje til å gi skriftlig informert samtykke og HIPAA-autorisasjon for utgivelse av personlig helseinformasjon, og evnen til å overholde studiekravene (merk: HIPAA-autorisasjon vil være inkludert i det informerte samtykket)
• Vilje til å bruke barriereprevensjon fra tidspunktet for første dose Enoblituzumab (MGA271) til tidspunktet for prostatektomi.

Ekskluderingskriterier:

For å være kvalifisert for denne studien, bør pasienter ikke oppfylle noen av følgende kriterier:

• Tilstedeværelse av kjent lymfeknuteinvolvering på CT (N1 av PSMA tillatt med opptil 3 LNs hver ≤1 cm) eller fjernmetastaser ved CT og NM beinskanning
• Andre histologiske typer prostatakreft som ductal, sarcomatous, lymfom, småcellet og nevroendokrine svulster
• Tidligere strålebehandling, hormonbehandling, biologisk terapi eller kjemoterapi for prostatakreft
• Tidligere immunterapi/vaksinebehandling for prostatakreft
• Tidligere bruk av eksperimentelle midler for prostatakreft
• Samtidig behandling med annen hormonbehandling eller 5α-reduktasehemmere
• Nåværende bruk av systemiske kortikosteroider eller bruk av systemiske kortikosteroider innen 4 uker etter påmelding (inhalerte kortikosteroider for astma eller KOLS er tillatt i likhet med andre ikke-systemiske steroider som topikale kortikosteroider)
• Anamnese eller tilstedeværelse av autoimmun sykdom som krever systemisk immunsuppresjon (inkludert men ikke begrenset til: inflammatorisk tarmsykdom, systemisk lupus erythematosus, vaskulitt, revmatoid artritt, sklerodermi, multippel sklerose, hemolytisk anemi, Sjögrens syndrom og sarkoidose)
• Anamnese med malignitet i løpet av de siste 3 årene, med unntak av ikke-melanom hudkreft og overfladisk blærekreft
• Ukontrollerte store aktive infeksjonssykdommer, kardiovaskulære, lunge-, hematologiske eller psykiatriske sykdommer som vil gjøre pasienten til en dårlig studiekandidat
• Kjent tidligere eller nåværende historie med HIV og/eller hepatitt B/C, med unntak av pasienter som har blitt vellykket behandlet for hepatitt B/C (dvs. dokumentert bekreftelse på helbredelse minst 6 måneder etter førstegangsbehandling).