Konverteringsterapi av Sintilimab i kombinasjon med Fruquintinib og kjemoterapi versus Sintilimab og kjemoterapi i stadium IV gastrisk kreft

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet gastrisk/gastroøsofageal junction adenokarsinom gjennom gastroskopi.
• Alder: 18-70 år (avsluttende 18 og 70 år)
• Forventet levealder ≥3 måneder.
• Behandlingsnaive stadium IV (klinisk stadieinndeling, AJCC 8.) pasienter som ikke kan resekteres, ingen tidligere antitumorterapi (inkludert stråling, kjemoterapi, målrettet terapi eller immunterapi, etc.).
• Eastern Cooperative Oncology Group Performance status (ECOG PS) på 0-1.

• Preoperative undersøkelser ved bruk av CT, MR, PET-CT, etc., som indikerer kun én ikke-opererbar faktor ELLER peritoneal metastase med en annen ikke-opererbar faktor, som:

  1. N3 lymfeknutemetastase, refererer hovedsakelig til gruppe 16 lymfeknutemetastase.
  2. Omfattende eller klumpete lymfeknuter (D2)
  3. Lokalt avansert T4b.
  4. Levermetastaser (H1): ≤5 lesjoner med total diameter ≤8cm.
  5. Peritoneal metastase (CY1, P1).
  6. Ovariemetastase (Krukenberg-svulst).
• Fysisk skikket for større abdominal kirurgi.

• Tilstrekkelig organ- og margfunksjon, definert som:

  1. Hematologisk status: Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5×10^9/L; Blodplateantall (PLT) ≥100×10^9/L; Hemoglobin (HGB) ≥9,0 g/dL.
  2. Leverfunksjon: For pasienter uten levermetastase, serum totalt bilirubin (TBIL) ≤1,5× øvre normalgrense (ULN); ALT og AST ≤2,5×ULN. For pasienter med levermetastaser: TBIL ≤1,5×ULN; ALT og AST ≤5×ULN.
  3. Nyrefunksjon: Kreatininclearance (Ccr) ≥50 ml/min (beregnet ved bruk av Cockcroft/Gault-formelen).
• Tilstrekkelig koagulasjonsfunksjon, definert som International Normalized Ratio (INR) eller Prothrombin Time (PT) ≤1,5 ​​ganger ULN.
• Frivillig deltakelse og signert informert samtykke med forventet god etterlevelse og oppfølging.
• Ikke involvert i andre kliniske studier.
• Villig til å gi blod og histologiske prøver.
• Ingen alvorlige tilstander som påvirker anestesi eller kirurgi.
• Ingen hematologiske lidelser som påvirker postoperative hemoglobinnivåer.

Ekskluderingskriterier:

• Har andre distale metastaser enn oligometastaser som definert i inklusjonskriteriene, som lungemetastaser, hjernemetastaser, benmetastaser, etc.
• HER-2 positive pasienter eller villige til å motta Trastuzumab.
• Endoskopiske tegn på aktiv blødning fra lesjonen.
• Pasienter med moderat/stort volum av ascites.
• Nær obstruksjon ved cardia eller pylorus som påvirker fôring og magetømming eller problemer med å svelge tabletter.
• Samtidig lider av andre alvorlige sykdommer som er vanskelige å kontrollere (alvorlige ukontrollerte tilbakevendende infeksjoner, atrieflimmer, angina pectoris, hjertesvikt, ejeksjonsfraksjonsmåling under 50 %, ukontrollert hypertensjon, nyresvikt, symptomatisk perifer nevropati og NCI-klassifisering >
• Har allerede tatt andre medisiner før påmelding eller kunne ikke være sikret samsvar etter påmelding.
• Allergi mot medisiner i kuren.
• Kvinner som er gravide eller ammer og har fruktbarhet, men som ikke tar tilstrekkelig prevensjon.
• Organtransplanterte mottakere som krever immunsuppresjon.
• Pasienter uten beslutningsevne eller med psykiatriske lidelser.
• Systemisk behandling med kinesiske urte-antitumor- eller immunmodulerende legemidler (inkludert tymosin, interferoner, interleukiner) innen 2 uker før første dose.
• Bruk av immunsuppressive legemidler innen 4 uker før første studiebehandling, unntatt lokale steroider eller fysiologiske doser av systemiske steroider.
• Har mottatt en levende eller levende svekket vaksine innen 30 dager før første dose av studiebehandlingen.
• Har en diagnose av autoimmun sykdom i løpet av de siste 2 årene (pasienter med vitiligo, psoriasis, alopecia areata eller Graves' sykdom som ikke har behov for systemisk terapi i løpet av de siste 2 årene, hypotyreose som kun krever thyroidhormonerstatningsterapi og type I diabetes mellitus som kun krever insulinerstatningsterapi er kvalifisert for påmelding).
• Kjent historie med primær immunsvikt.
• Kjent for å ha aktiv tuberkulose.
• Har en historie med humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon (dvs. HIV-antistoff. positiv); ubehandlet akutt eller kronisk aktiv hepatitt B- eller hepatitt C-infeksjon. Pasienter som får antiretroviral behandling er kvalifisert for registrering på individuell basis som bestemt av legen med overvåking av viruskopinummer.
• Urinalyse som indikerer urinprotein ≥2+ og 24-timers urinproteinkvantifisering >1,0g.