Terapia de conversão de Sintilimabe em combinação com Fruquintinibe e quimioterapia versus Sintilimabe e quimioterápico no câncer gástrico em estágio IV

Critério de inclusão:

• Adenocarcinoma da junção gástrica/gastroesofágica confirmado histologicamente através de gastroscopia.
• Idades: 18 a 70 anos (concluindo 18 e 70 anos)
• Expectativa de vida ≥3 meses.
• Pacientes em estágio IV virgens de tratamento (estadiamento clínico, AJCC 8º) irressecáveis, sem terapia antitumoral prévia (incluindo radiação, quimioterapia, terapia direcionada ou imunoterapia, etc.).
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0-1.

• Exames pré-operatórios utilizando tomografia computadorizada, ressonância magnética, PET-CT, etc., indicando apenas um fator irressecável OU metástase peritoneal com outro fator irressecável, como:

  1. Metástase linfonodal N3, referindo-se principalmente à metástase linfonodal do grupo 16.
  2. Linfonodos extensos ou volumosos (D2)
  3. T4b localmente avançado.
  4. Metástases hepáticas (H1): ≤5 lesões com diâmetro total ≤8cm.
  5. Metástase peritoneal (CY1, P1).
  6. Metástase ovariana (tumor de Krukenberg).
• Fisicamente apto para grandes cirurgias abdominais.

• Função adequada de órgãos e medula, definida como:

  1. Estado hematológico: Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥1,5×10^9/L; Contagem de plaquetas (PLT) ≥100×10^9/L; Hemoglobina (HGB) ≥9,0 g/dL.
  2. Função hepática: Para pacientes sem metástases hepáticas, bilirrubina total sérica (TBIL) ≤1,5× limite superior do normal (LSN); ALT e AST ≤2,5×ULN. Para pacientes com metástase hepática: TBIL ≤1,5×ULN; ALT e AST ≤5×ULN.
  3. Função renal: depuração de creatinina (Ccr) ≥50 mL/min (calculada pela fórmula de Cockcroft/Gault).
• Função de coagulação adequada, definida como Razão Normalizada Internacional (INR) ou Tempo de Protrombina (PT) ≤1,5 ​​vezes o LSN.
• Participação voluntária e consentimento informado assinado com boa conformidade e acompanhamento esperados.
• Não envolvido em outros ensaios clínicos.
• Disposto a fornecer sangue e amostras histológicas.
• Nenhuma condição grave que afete a anestesia ou cirurgia.
• Sem distúrbios hematológicos que afetem os níveis de hemoglobina pós-operatórios.

Critério de exclusão:

• Tem metástases distais diferentes de oligometástases conforme definido nos critérios de inclusão, como metástases pulmonares, metástases cerebrais, metástases ósseas, etc.
• Pacientes HER-2 positivos ou dispostos a receber Trastuzumabe.
• Sinais endoscópicos de sangramento ativo da lesão.
• Pacientes com ascite de volume moderado/grande.
• Quase obstrução na cárdia ou piloro, afetando a alimentação e o esvaziamento gástrico ou dificuldade em engolir comprimidos.
• Sofrendo simultaneamente de outras doenças graves que são difíceis de controlar (infecções recorrentes graves não controladas, fibrilação atrial, angina de peito, insuficiência cardíaca, medição da fração de ejeção abaixo de 50%, hipertensão não controlada, insuficiência renal, neuropatia periférica sintomática e classificação NCI> II)
• Já tomou outros medicamentos antes da inscrição ou não teve garantia de adesão após a inscrição.
• Alergia a qualquer medicamento do regime.
• Mulheres grávidas ou amamentando e com potencial para engravidar, mas que não estejam tomando medidas contraceptivas adequadas.
• Receptores de transplante de órgãos que necessitam de imunossupressão.
• Pacientes sem capacidade de decisão ou com transtornos psiquiátricos.
• Tratamento sistêmico com medicamentos fitoterápicos antitumorais ou imunomoduladores chineses (incluindo timosina, interferons, interleucinas) dentro de 2 semanas antes da primeira dose.
• Uso de medicamentos imunossupressores nas 4 semanas anteriores ao primeiro tratamento do estudo, excluindo esteróides locais ou doses fisiológicas de esteróides sistêmicos.
• Recebeu uma vacina viva ou viva atenuada 30 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
• Tem diagnóstico de doença autoimune nos últimos 2 anos (pacientes com vitiligo, psoríase, alopecia areata ou doença de Graves que não necessitam de terapia sistêmica nos últimos 2 anos, hipotireoidismo que requer apenas terapia de reposição hormonal da tireoide e diabetes mellitus tipo I que requerem apenas terapia de reposição de insulina são elegíveis para inscrição).
• História conhecida de imunodeficiência primária.
• Conhecido por ter tuberculose ativa.
• Tem histórico de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) (ou seja, anticorpo contra HIV. positivo); infecção aguda ou crônica ativa por hepatite B ou hepatite C não tratada. Os pacientes que recebem terapia antirretroviral são elegíveis para inscrição individualmente, conforme determinado pelo médico com monitoramento do número de cópias virais.
• Urinálise indicando proteína urinária ≥2+ e quantificação de proteína urinária de 24 horas >1,0g.