Studie av EGFRBi Armed Fresh PBMC i metastatisk eller ikke-opererbar bukspyttkjertelkreft (Panc 002)
Fase I/II-studie av anti-CD3 x Anti-EGFR bispesifikt antistoff (EGFRBi) Armed Fresh Periferal Blood Mononuclear Cells (EGFR FPBMC) i metastatisk eller uoperabel bukspyttkjertelkreft
Studieoversikt
Status
Status
Forhold
Forhold
Intervensjon / Behandling
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Når forsøkspersonene er fastslått å være kvalifisert, samles hvite blodceller (lymfocytter) via leukafereseprosedyre. T-cellene i de mononukleære cellene er belagt med bispesifikt antistoff for å aktivere T-cellene og de mononukleære cellene reinfunderes i pasientene slik at T-cellene kan formere seg og drepe svulster.
Omtrent 72 timer etter leukaferese-prosedyren vil EGFR FPBMC-infusjoner starte. Etter ca. 8-9 uker vil deltakerne ha en ny leukafereseprosedyre og deretter motta doser hver 2. uke for 8 flere doser. Før, gjennom og etter EGFR FPBMC, vil forskningsblod samles inn for bedre å forstå immunresponsen. Sykdomsstatus vil bli kontrollert regelmessig under og etter studiebehandling.
Studietype
Studietype
Registrering (Antatt)
Registrering
Fase
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
Studiekontakt
- Navn: Ashley Donihee
- Telefonnummer: 434-243-6377
- E-post: zwz6jm@uvahealth.org
Studiesteder
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22903
- Rekruttering
- University of Virginia
-
Ta kontakt med:
- Ashley Donihee
- Telefonnummer: 434-243-6377
- E-post: zwz6jm@uvahealth.org
-
Ta kontakt med:
- Sara Casana-Granell
- Telefonnummer: 434-924-5254
- E-post: QNA7WG@uvahealth.org
-
Hovedetterforsker:
- Tri Le, MD, DSc
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histologisk bekreftet LAPC/UPC eller MPC er ikke kvalifisert for kurativ intensjonsterapi
- Fikk minst 1 linje med kjemoterapi og hadde SD eller bedre i 3 måneder før påmelding. Behandlingen bør bestå av enten gemcitabin, 5FU-basert (inkludert capecitabin) eller albuminbundet paklitaksel-basert regime. Pasienter med handlingsbare mutasjoner bør ha mottatt målrettet terapi før innrullering til utprøving. Pasienter som kvalifiserer for immunterapi på grunn av mismatch reparasjonsprotein/mikrosatellittstabil og tumormutasjonsbyrdestatus, bør også ha fått immunterapi før innrullering til forsøk.
- Målbar sykdom ved irRECIST
- ECOG PS 0-1
- Alder ≥ 18 år
- Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest innen 7 dager før påmelding/registrering
- Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode så lenge behandlingen med studiemedikamentet varer pluss 90 dager (varigheten av spermomsetning). Menn må også avstå fra sæddonasjoner under studiebehandlingen og i minst 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
Tilstrekkelig organfunksjon innen 14 dager før registrering, definert som følgende:
- Absolutt nøytrofiltall >= 500/mm3
- Absolutt antall lymfocytter >= 400/mm3
- Blodplater >= 75 000/mm3
- Hemoglobin >= 8 g/dL
- Serumkreatinin < 2,0 mg/dL eller beregnet/målt kreatininclearance >= 50 ml/min.
- Bilirubin <= 2 mg/dL
- AST og ALT <= 5,0 x ULN
- Alfa gal < 0,35 IE/ml eller "negativ"
- Evne til å gi informert samtykke og gi skriftlig informert samtykke
- Erklært vilje til å overholde alle studieprosedyrer og tilgjengelighet under studiets varighet
Tilstrekkelig hjertefunksjon som definert som:
- Ingen ukontrollert angina eller alvorlige ventrikulære arytmier
- Ingen klinisk signifikant perikardsykdom
- Ingen historie med hjerteinfarkt (MI) det siste året før registrering
- Ingen klasse 3 eller høyere New York Heart Association Kongestiv hjertesvikt
Ekskluderingskriterier:
- Kjent overfølsomhet overfor cetuximab
- Behandling med undersøkelsesmiddel innen 3 uker før registrering
- Alvorlig ikke-helende sår, sår, benbrudd, større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før registrering
- Kjent aktiv leversykdom, HIV+ eller tegn på aktivt hepatitt C- eller B-virus; blødning eller tilstand forbundet med høyrisikoblødning (antikoagulasjon er tillatt)
- Aktiv infeksjon; tidligere antibiotika/soppdrepende/antivirale behandlinger innen 2 uker før registrering
- Anamnese med hjerteinfarkt innen 1 år før registrering
- Pasienter med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet, er kvalifisert for denne studien
- Autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling med kroniske steroider eller immunsuppressiv terapi i de 2 årene før registrering (tyroksin, insulin eller kortikosteroiderstatning er tillatt)
- Historie eller bevis på en tilstand som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse, eller ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens mening
- Kvinner må ikke ammer for øyeblikket.
- Den behandlende etterforskeren føler at pasienten ikke er i stand til å være kompatibel.
- Historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis).
- Har fått levende vaksine innen 30 dager etter registrering.
- Fanger eller pasienter som er fengslet.
- Pasienter som er tvangsfengslet for behandling av en psykiatrisk eller fysisk sykdom.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Antall våpen
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / ArmDeltakergruppe / Arm |
Intervensjon / BehandlingIntervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: EGFR friske perifere blod mononukleære celler
Deltakerne vil gjennomgå aferese for å samle celler for å lage EGFR friske perifere blodmononukleære celler (FPBMC).
Disse cellene vil bli aktivert i laboratoriet for å kjempe mot kreft i bukspyttkjertelen.
Omtrent 3-4 dager etter aferese vil deltakerne begynne å motta infusjoner av EGFR FPBMC.
Gjennom hele behandlingen vil deltakerne få tatt blod til laboratorier, for å sjekke sykdomsstatus og også for å se på immunrespons.
Studiebehandlingen vil stoppe dersom deltakeren har sykdomsprogresjon.
Deltakere som har sykdomsprogresjon etter de første 8 infusjonene kan få kjemoterapi og deretter fortsette studiebehandlingen med de andre 8 infusjonene.
|
Deltakerne vil motta 8 to ganger ukentlige infusjoner av EGFR FPBMC, deretter 8 ytterligere infusjoner hver 2. uke.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dosebegrensende toksisiteter (DLT) under doseøkningsfasen (kun under de første 8 infusionene)
Tidsramme: Gjennom doseøkningsfasen (kun i løpet av de første 8 infusjonene, omtrent 4 uker etter å ha startet studienes behandling)
|
Som definert i protokollen
|
Gjennom doseøkningsfasen (kun i løpet av de første 8 infusjonene, omtrent 4 uker etter å ha startet studienes behandling)
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Gjennom 3 år etter siste infusjon for hver deltaker (maksimalt ca. 3 1/2 år)
|
Tid fra behandlingsstart til tidspunkt for progresjon eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntreffer først.
|
Gjennom 3 år etter siste infusjon for hver deltaker (maksimalt ca. 3 1/2 år)
|
|
Total overlevelse
Tidsramme: Gjennom 3 år etter siste infusjon for hver deltaker (maksimalt ca. 3 1/2 år)
|
Tid fra behandlingsstart til tidspunkt for død uansett årsak.
|
Gjennom 3 år etter siste infusjon for hver deltaker (maksimalt ca. 3 1/2 år)
|
|
Spesifikk cytotoksisitet av PBMC-er mot kreftcellelinjer i bukspyttkjertelen
Tidsramme: Før studiebehandling, ca. 8-9 uker inn i studiebehandling, deretter 30-45 dager, 6 måneder og 12 måneder etter fullført studiebehandling
|
I blodprøver
|
Før studiebehandling, ca. 8-9 uker inn i studiebehandling, deretter 30-45 dager, 6 måneder og 12 måneder etter fullført studiebehandling
|
|
Utvikling av antistoffer mot bukspyttkjertelkreftantigener
Tidsramme: Før studiebehandling, ca. 8-9 uker inn i studiebehandling, deretter 30-45 dager, 6 måneder og 12 måneder etter fullført studiebehandling
|
I blodprøver
|
Før studiebehandling, ca. 8-9 uker inn i studiebehandling, deretter 30-45 dager, 6 måneder og 12 måneder etter fullført studiebehandling
|
|
Overlevelse av EGFR FPBMC etter flere infusjoner
Tidsramme: Før studiebehandling, før hver av de første 5 infusjonene, (valgfritt) ca. 1-2 dager etter hver av de første 8 infusjonene, og ca. 8-10 uker etter start av studiebehandlingen
|
I blodprøver
|
Før studiebehandling, før hver av de første 5 infusjonene, (valgfritt) ca. 1-2 dager etter hver av de første 8 infusjonene, og ca. 8-10 uker etter start av studiebehandlingen
|
|
Samlet responsrate
Tidsramme: Gjennom doseøkningsfasen (kun under de første 8 infusjonene, omtrent 4 uker etter start av studiebehandling)
|
Antall/prosentandel av deltakere som har en delvis eller fullstendig respons på studibehandlingen
|
Gjennom doseøkningsfasen (kun under de første 8 infusjonene, omtrent 4 uker etter start av studiebehandling)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Sponsor
Etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Tri Le, MD, DSc, University of Virginia
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær fullføring (Antatt)
Primær fullføring
Studiet fullført (Antatt)
Studiet fullført
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Først lagt ut
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Sist oppdatering lagt ut
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
Andre studie-ID-numre
- HSR231503
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .