Estudio de PBMC frescas armadas con EGFRBi en cáncer de páncreas metastásico o irresecable (Panc 002)
Estudio de fase I / II de células mononucleares de sangre periférica frescas armadas con anticuerpo biespecífico anti-CD3 x anti-EGFR (EGFRBi) (EGFR FPBMC) en cáncer de páncreas metastásico o irresecable
Descripción general del estudio
Estado
Estado
Condiciones
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Una vez que se determina que los sujetos son elegibles, se recolectan glóbulos blancos (linfocitos) mediante un procedimiento de leucocitaféresis. Las células T de las células mononucleares están recubiertas con un anticuerpo biespecífico para activar las células T y las células mononucleares se reinfunden a los pacientes para que las células T puedan multiplicarse y destruir los tumores.
Aproximadamente 72 horas después del procedimiento de leucaféresis, comenzarán las infusiones de EGFR FPBMC. Después de aproximadamente 8 a 9 semanas, los participantes se someterán a otro procedimiento de leucocitaféresis y luego recibirán dosis cada 2 semanas durante 8 dosis más. Antes, durante y después de EGFR FPBMC, se recolectará sangre de investigación para comprender mejor la respuesta inmune. El estado de la enfermedad se comprobará periódicamente durante y después del tratamiento del estudio.
Tipo de estudio
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Inscripción
Fase
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
Estudio Contacto
- Nombre: Ashley Donihee
- Número de teléfono: 434-243-6377
- Correo electrónico: zwz6jm@uvahealth.org
Ubicaciones de estudio
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Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22903
- Reclutamiento
- University of Virginia
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Contacto:
- Ashley Donihee
- Número de teléfono: 434-243-6377
- Correo electrónico: zwz6jm@uvahealth.org
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Contacto:
- Sara Casana-Granell
- Número de teléfono: 434-924-5254
- Correo electrónico: QNA7WG@uvahealth.org
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Investigador principal:
- Tri Le, MD, DSc
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- LAPC/UPC o MPC confirmadas histológicamente no son elegibles para terapia con intención curativa
- Recibió al menos 1 línea de quimioterapia y tiene SD o mejor durante 3 meses antes de la inscripción. El tratamiento debe consistir en un régimen basado en gemcitabina, 5FU (incluida capecitabina) o paclitaxel unido a albúmina. Los pacientes con mutaciones procesables deberían haber recibido terapia dirigida antes de inscribirse en el ensayo. Los pacientes que califican para inmunoterapia debido a la estabilidad de la proteína/microsatélite de reparación de discordancias y al estado de carga mutacional tumoral también deberían haber recibido inmunoterapia antes de inscribirse en el ensayo.
- Enfermedad medible por irRECIST
- ECOG PS 0-1
- Edad ≥ 18 años
- Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días anteriores a la inscripción/registro.
- Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar utilizar un método anticonceptivo eficaz durante la duración del tratamiento con el fármaco del estudio más 90 días (duración del recambio de esperma). Los hombres también deben abstenerse de donar esperma durante el tratamiento del estudio y durante al menos 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
Función adecuada de los órganos dentro de los 14 días anteriores al registro, definida de la siguiente manera:
- Recuento absoluto de neutrófilos >= 500/mm3
- Recuento absoluto de linfocitos >= 400/mm3
- Plaquetas >= 75.000/mm3
- Hemoglobina >= 8 g/dL
- Creatinina sérica < 2,0 mg/dL o aclaramiento de creatinina calculado/medido >= 50 ml/min
- Bilirrubina <= 2 mg/dL
- AST y ALT <= 5,0 x LSN
- Alfa gal < 0,35 UI/ml o "negativo"
- Capacidad para otorgar consentimiento informado y otorgar consentimiento informado por escrito
- Voluntad declarada de cumplir con todos los procedimientos del estudio y disponibilidad durante la duración del estudio.
Función cardíaca adecuada definida como:
- Sin angina incontrolada ni arritmias ventriculares graves.
- Sin enfermedad pericárdica clínicamente significativa.
- Sin antecedentes de infarto de miocardio (IM) en el último año antes del registro
- Sin insuficiencia cardíaca congestiva de clase 3 o superior de la New York Heart Association
Criterio de exclusión:
- Hipersensibilidad conocida al cetuximab
- Tratamiento con agente en investigación dentro de las 3 semanas anteriores al registro.
- Herida grave que no cicatriza, úlcera, fractura ósea, procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores al registro.
- Enfermedad hepática activa conocida, VIH+ o evidencia de virus de hepatitis C o B activo; sangrado o condición asociada con sangrado de alto riesgo (se permite la anticoagulación)
- Infección activa; terapias previas con antibióticos/antifúngicos/antivirales dentro de las 2 semanas previas al registro
- Historia de un infarto de miocardio dentro del año anterior al registro.
- Los pacientes con una enfermedad maligna previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento no tenga el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen de investigación son elegibles para este ensayo.
- Enfermedad autoinmune que haya requerido tratamiento sistémico con esteroides crónicos o terapia inmunosupresora en los 2 años previos al registro (se permite tiroxina, insulina o reemplazo de corticosteroides)
- Antecedentes o evidencia de cualquier condición que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto o que no sea lo mejor para el sujeto participar, en opinión del investigador tratante.
- Las hembras no deben estar amamantando actualmente.
- El investigador tratante siente que el paciente no es capaz de cumplir.
- Historia de TB activa (Bacillus Tuberculosis).
- Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días posteriores al registro.
- Prisioneros o pacientes encarcelados.
- Pacientes internados obligatoriamente para tratamiento de una enfermedad psiquiátrica o física.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Número de brazos
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazoGrupo de participantes/brazo |
Intervención / TratamientoIntervención / Tratamiento |
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Experimental: Células mononucleares de sangre periférica fresca EGFR
Los participantes se someterán a aféresis para recolectar células y producir células mononucleares de sangre periférica fresca (FPBMC) de EGFR.
Estas células se activarán en el laboratorio para luchar contra el cáncer de páncreas.
Aproximadamente 3-4 días después de la aféresis, los participantes comenzarán a recibir infusiones de EGFR FPBMC.
Durante el tratamiento, a los participantes se les extraerá sangre para laboratorios, para verificar el estado de la enfermedad y también para observar la respuesta inmune.
El tratamiento del estudio se detendrá si el participante tiene progresión de la enfermedad.
Los participantes que tengan progresión de la enfermedad después de las primeras 8 infusiones pueden recibir quimioterapia y luego continuar el tratamiento del estudio con las otras 8 infusiones.
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Los participantes recibirán 8 infusiones dos veces por semana de EGFR FPBMC, seguidas de 8 infusiones adicionales cada 2 semanas.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Toxicidades limitantes de dosis (TLD) durante la fase de escalada de dosis (únicamente durante las primeras 8 infusiones)
Periodo de tiempo: A través de la fase de escalada de dosis (únicamente durante las primeras 8 infusiones, aproximadamente 4 semanas después de iniciar el tratamiento del estudio)
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Como se define en el protocolo
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A través de la fase de escalada de dosis (únicamente durante las primeras 8 infusiones, aproximadamente 4 semanas después de iniciar el tratamiento del estudio)
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Medidas de resultado secundarias
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Hasta 3 años después de la última infusión para cada participante (un máximo de aproximadamente 3 1/2 años)
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Tiempo desde el inicio del tratamiento hasta el momento de la progresión o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
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Hasta 3 años después de la última infusión para cada participante (un máximo de aproximadamente 3 1/2 años)
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Hasta 3 años después de la última infusión para cada participante (un máximo de aproximadamente 3 1/2 años)
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Tiempo desde el inicio del tratamiento hasta el momento de la muerte por cualquier causa.
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Hasta 3 años después de la última infusión para cada participante (un máximo de aproximadamente 3 1/2 años)
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Citotoxicidad específica de PBMC contra líneas celulares de cáncer de páncreas.
Periodo de tiempo: Antes del tratamiento del estudio, aproximadamente entre 8 y 9 semanas después de iniciar el tratamiento del estudio, luego entre 30 y 45 días, 6 meses y 12 meses después de finalizar el tratamiento del estudio.
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En muestras de sangre
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Antes del tratamiento del estudio, aproximadamente entre 8 y 9 semanas después de iniciar el tratamiento del estudio, luego entre 30 y 45 días, 6 meses y 12 meses después de finalizar el tratamiento del estudio.
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Desarrollo de anticuerpos contra antígenos del cáncer de páncreas.
Periodo de tiempo: Antes del tratamiento del estudio, aproximadamente entre 8 y 9 semanas después de iniciar el tratamiento del estudio, luego entre 30 y 45 días, 6 meses y 12 meses después de finalizar el tratamiento del estudio.
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En muestras de sangre
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Antes del tratamiento del estudio, aproximadamente entre 8 y 9 semanas después de iniciar el tratamiento del estudio, luego entre 30 y 45 días, 6 meses y 12 meses después de finalizar el tratamiento del estudio.
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Supervivencia de EGFR FPBMC después de múltiples infusiones
Periodo de tiempo: Antes del tratamiento del estudio, antes de cada una de las primeras 5 infusiones, (opcionalmente) aproximadamente 1 a 2 días después de cada una de las primeras 8 infusiones y aproximadamente 8 a 10 semanas después de comenzar el tratamiento del estudio.
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En muestras de sangre
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Antes del tratamiento del estudio, antes de cada una de las primeras 5 infusiones, (opcionalmente) aproximadamente 1 a 2 días después de cada una de las primeras 8 infusiones y aproximadamente 8 a 10 semanas después de comenzar el tratamiento del estudio.
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Tasa de Respuesta Global
Periodo de tiempo: Durante la fase de escalada de dosis (solo durante las primeras 8 infusiones, aproximadamente 4 semanas después de iniciar el tratamiento del estudio))
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Número/porcentaje de participantes que tienen una respuesta parcial o completa al tratamiento del estudio
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Durante la fase de escalada de dosis (solo durante las primeras 8 infusiones, aproximadamente 4 semanas después de iniciar el tratamiento del estudio))
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Patrocinador
Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Tri Le, MD, DSc, University of Virginia
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Inicio del estudio
Finalización primaria (Estimado)
Finalización primaria
Finalización del estudio (Estimado)
Finalización del estudio
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Publicado por primera vez
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización publicada
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
Otros números de identificación del estudio
- HSR231503
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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