Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Dopaminerg forstyrrelse indusert av traumatisk koma: dopaminergiske veier abnormiteter og biomarkører for utvinning ved bruk av MR og 18F-LBT-999 PET (ComaDopa)

4. mai 2026 oppdatert av: Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Dopaminerg forstyrrelse indusert av traumatisk koma: multimodale neuroimaging tilnærminger for å karakterisere dopaminergiske veier ved bruk av 18F-LBT-999 PET

Nevrale korrelater av bevissthet er blitt studert på makroskopisk nivå. Imidlertid forblir det nevrokjemiske grunnlaget for disse prosessene dårlig forstått. Mesocircuit-teorien utfordrer det kortikesentriske synet på bevissthet. Det fremhever rollen som subkortikal regulering av dopaminergiske kretsløp, inkludert det ventrale tegmentale området og striatal løkker. Eksperimentelle data viser viktigheten av dopamin i bevissthetsgjenoppretting. Animal TBI -studier kobler dopaminunderskudd til tap av bevissthet og bedring. Hos mennesker viser avbildningsstudier forstyrret dopaminergiske nettverk ved kroniske bevissthetsforstyrrelser. Likevel forblir dopaminerge forstyrrelser i tidlig fase i akutt koma underutforskede.

Molekylær avbildning med PET eller SPECT gir innsikt i forstyrrelser i dopaminsystemet. Den nye Radiotracer 18F-LBT-999 muliggjør detaljert avbildning av dopaminergiske kretsløp, og gir bedre romlig oppløsning og kvantifisering enn SPECT.

Dette beviset for konseptstudie tar sikte på å utforske akutte subkortikale dopaminergiske sløyfeforstyrrelser. Det vil kombinere 18F-LBT-999 PET med strukturell og funksjonell MR i posttraumatisk koma.

Metoder: Pasienter med alvorlig traumatisk hjerneskade (TBI) innlagt på intensivavdelingsstaten vil bli evaluert innen 30 dager etter skaden. Deltakerne vil gjennomgå klinisk vurdering etter sedasjonsklarering og vil bli kategorisert i tre grupper: (1) TBI-COMA (alvorlig TBI med vedvarende koma), (2) TBI-REC (alvorlig TBI med utvinning av kommando-følging) og (3) sunne kontroller. Alle deltakerne vil gjennomgå kliniske evalueringer, anatomisk og funksjonell MR og molekylær avbildning: 18F-LBT-999-PET. Nevrologisk utfall (CRS-R-skala), Disability Rating Scale (DRS), Life of Life (Quolibri) og Axtrapyramidal Symptoms (MDS-UPDR) vil bli vurdert etter 3 måneder.

Primær hypotese: Akutt posttraumatiske alvorlige TBI-pasienter med vedvarende koma (TBI-COMA) viser redusert presynaptisk dopaminreseptormivå i striatum, sammenlignet med sunne kontroller.

Sekundære hypoteser:

  • Dopaminergiske forstyrrelser korrelerer med alvorlighetsgraden av bevissthetsnedsettelse, og differensierer TBI-Coma og TBI-REC-grupper.
  • Strukturell skade i striatum og nigrostriatal kanal, identifisert via MR, samsvarer med dopaminergiske avvik.
  • Multimodale avbildningsfunn i den akutte fasen kan forutsi langsiktige nevrologiske og livskvalitetsresultater.
  • Karakterisering av strukturelle, funksjonelle og metabolske variasjoner i dopaminergiske nettverk kan lede personlige farmakologiske behandlinger.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

55

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

For alle deltakere:

  • I alderen 18-65 år.
  • Tilknyttet eller mottaker av et trygdesystem.
  • Signert informert samtykke gitt av deltakeren eller en pålitelig representant (for pasienter).

For alle TBI -deltaker

  • Innstilt på sykehus for en ikke-penetrerende traumatisk hjerneskade (TBI) som forekommer i løpet av de siste 30 dagene, med traumatisk koma (Glasgow Coma Scale (GCS) <10 og motorpoeng (M) <6) ved sykehusinnleggelse.
  • Beroligende behandlinger avbrutt i mer enn 48 timer.
  • Klinisk stabil (ingen hemodynamisk, luftveis eller metabolsk ustabilitet som krever spesifikke intervensjoner som kontraindiserer medisinsk overføring til bildesenteret).

For TBI-Coma-gruppen:

- Alvorlig TBI preget av langvarig koma, definert som en innledende GCS <10 med M <6, og ingen gjenoppretting av bevissthet ved inkludering (GCS <10 med M <6).

For TBI-REC-gruppen:

  • Alvorlig TBI preget av langvarig koma, definert som en initial GCS <10 med M <6, med utvinning av bevissthet som er beviselig ved enkel kommando-følge (GCS ≥ 10 med M = 6) ved inkludering.
  • For sunne kontroller:

Matchet etter alder (± 2 år) og kjønn til pasienter i TBI-Coma-gruppen.

Eksklusjonskriterier:

For alle deltakere:

  • Gravide eller ammende kvinner
  • Kontraindikasjoner for MR
  • Kjent allergi mot PET -radiotracer eller dets hjelpestoffer.
  • Historie med forhold som påvirker det dopaminergiske systemet
  • Personer under juridiske beskyttelsestiltak
  • Nåværende behandling med dopaminergiske agonister eller antagonister.

Bare for pasienter:

  • Koma på grunn av andre årsaker enn TBI.
  • Dekompressiv kraniectomy som resulterer i anatomiske endringer som er uforenlige med standardisert bildeanalyse (f.eks. Midlinjeskift> 2 cm).

Bare for sunne kontroller:

  • Kvinner med fødselspotensial uten effektiv prevensjon.
  • Kvinner som ikke er villige til å opprettholde effektiv prevensjon i løpet av 30-dagers studieperiode.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Tbi-coma, TBI-REC, kontroll
18F-LBT-999 Administrasjon for alle deltakere
Legemiddel: LBT-999
LBT-999 Administrasjon for PET-avbildning

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Striatal 18F-LBT-999 bindingspotensial
Tidsramme: 1 år etter inkluderingens slutt
Karakterisering av dopaminergiske nettverksmetabolske avvik i TBI-COMA-gruppen. Dette vil bli vurdert ved å sammenligne bindingspotensialet (BP) på 18F-LBT-999 med presynaptiske dopamintransportører i striatum (caudatkjerner og putamen) mellom TBI-COMA-pasienter og sunne kontroller, målt ved PET-avbildning
1 år etter inkluderingens slutt

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Dopaminergisk nettverksbinding (TBI-Coma vs kontroller)
Tidsramme: 1 år etter inkluderingens slutt
BP for 18F-LBT-999 i dopaminergiske transportører over det dopaminergiske nettverket (striatum, pallidum, substantia nigra) og hjernestamme (ventral tegmental areal (VTA)) vil bli vurdert via PET i både TBI-COMA-pasienter og sunn kontroll og sammenlignet mellom disse gruppene vi
1 år etter inkluderingens slutt
Gruppesammenligninger (TBI-Coma vs. TBI-REC):
Tidsramme: 1 år etter inkluderingens slutt
BP for 18F-LBT-999 i regionene av interesse (ROI) beskrevet ovenfor vil bli sammenlignet mellom TBI-COMA- og TBI-REC-gruppene
1 år etter inkluderingens slutt
Strukturelle og funksjonelle korrelasjoner
Tidsramme: 1 år etter inkluderingens slutt

Forhold mellom dopaminergiske metabolske nettverksendringer (PET) og strukturelle eller funksjonelle endringer (MRI) vil bli utforsket hos alle TBI-pasienter (TBI-Coma og TBI-REC):

Metabolske endringer: BP på 18F-LBT-999 i Dopaminergic Network ROIs and Brainstem.

Strukturelle hvite stoffendringer: Diffusjons tensoravbildning (DTI) traktografi av nigrostriatal traséer, uttrykt som fraksjonell anisotropi (FA) og gjennomsnittlig diffusivitet (MD).

Strukturelle gråstoffendringer: Voxel -basert morfometri (VBM) analyse i forhåndsdefinerte ROI -er og kortikale regioner knyttet til bevissthet (f.eks. Standardmodusnettverk - DMN: Posterior cingulate cortex, medial prefrontal cortex), uttrykt som gråstofftetthet (GMD).

Funksjonsendringer: Funksjonell tilkobling til hviletilstand i det dopaminergiske nettverket og DMN, vurdert via fet fMRI
1 år etter inkluderingens slutt
Motoriske atferdsunderskrifter
Tidsramme: 1 år etter inkluderingens slutt
Motorisk atferd i TBI-COMA og TBI-REC-grupper vil bli evaluert ved å bruke bevegelsesforstyrrelser Society-Unified Parkinsons Disease Rating Scale (MDS-UPDRS-poengsum). En 4-delt skala som maksimal poengsum er 16 poeng for del 1, 52 for del 2, 108 for del 3, 23 for del 4). En høyere poengsum indikerer mer alvorlige symptomer
1 år etter inkluderingens slutt
Vurdering av nevrologisk utvinning ved bruk av Coma Recovery Scale (CRS-R)
Tidsramme: 3, 6 og 12 måneder etter TBI
Ved hjelp av Coma Recovery Scale (CRS-R). Det er et standardisert nevrohavert vurderingstiltak designet for bruk hos pasienter med bevissthetsforstyrrelser
3, 6 og 12 måneder etter TBI
Vurdering av nevrologisk utvinning ved bruk av funksjonshemmingsvurderingsskalaen (DRS)
Tidsramme: 3, 6 og 12 måneder etter TBI
Skalaen for funksjonshemming (DRS), en kontinuerlig skala på 30 punkt som gir kvantitativ informasjon for å dokumentere funksjonshemming og handikap av pasienten, en høyere kjerne som indikerer mer alvorlig funksjonshemming (dvs. ikke-svarende våkenhetssyndrom.
3, 6 og 12 måneder etter TBI
Måler livskvaliteten med livskvaliteten etter hjerneskadeskala (Qolibri).
Tidsramme: 1 år etter inkluderingens slutt
Denne skalaen er laget av 37 spørsmål, og vurderer 6 domener med livskvalitet etter en hodeskade: kognitiv, affektiv, funksjonell, relasjonell, fysisk og emosjonell. Spørreskjemaet gir en livskvalitetsprofil med en total poengsum. En høyere poengsum som indikerer en bedre livskvalitet.
1 år etter inkluderingens slutt

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

14. januar 2025

Primær fullføring (Antatt)

1. september 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. september 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. november 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. april 2025

Først lagt ut (Faktiske)

16. april 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

8. mai 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. mai 2026

Sist bekreftet

1. mai 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • C22-62
  • 2023-504893-39-00 (Ctis)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på LBT-999

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Greece

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere