Neoadjuvant Becotatug Vedotin pluss Pucotenlimab i lokalt avansert oral og orofaryngeal skvamøscellekarsinom (OSCC)

Inklusjonskriterier:

• Deltakere må ha histologisk eller cytologisk bekreftet oral/orofaryngeal skvamøscellekarsinom (inkludert tunge, lepper, tannkjøtt, kinn, munnbunn, harde gane, myke gane, bakre molærområde, laterale farynxvegg, bakre farynxvegg, mandler). PD-L1-uttrykksscore (CPS-score) >1, EGFR-uttrykksscore (IHC) >90%+.
• Deltakere må være diagnostisert med klinisk stadium III eller IVa (AJCC, 8. utgave), uten tegn på fjernmetastase (M0) basert på PET/CT eller CT-skanninger av bryst, abdomen og bekken, og standardbehandling anbefales, inkludert kirurgisk reseksjon og adjuvant strålebehandling +/- kjemoterapi.
• Alder mellom 18 og 75 år.
• ECOG prestasjonsstatus 0 eller 1.
• Forventet overlevelse ≥ 3 måneder.
• Deltakere må ikke ha fått behandling før.
• Det må være minst én klinisk vurderbar lesjon i henhold til RECIST V1.1-kriteriene før behandling.
• Deltakerne kan ha hvilken som helst human papillomavirus (HPV)-status for tumor. Pasienter med orofaryngealkreft må gjennomgå HPV-testing, inkludert p16-immunhistokjemi og/eller bekreftende HPV-polymerase chain reaction (PCR) eller in situ hybridisering (ISH)-testing.
• Kvinner i fruktbar alder og menn må samtykke til å bruke adekkat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studieoppstart og gjennom hele studiedeltakelsen, og fortsette prevensjon i 12 måneder etter behandlingsslutt. Dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
• Deltakere må ha adekkat organ- og benmargsfunksjon som definert nedenfor: Funksjonen til viktige organer oppfyller følgende krav: (1) normal benmargsreservefunksjon, hvite blodceller (WBC) ≥ 3,0 × 10^9/L; Nøytrofilantall (NEUT) ≥ 1,5 × 10^9/L, blodplater (PLT) ≥ 100 × 10^9/L, hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/L; (2) Normal nyrefunksjon eller serumkreatinin (SCr) ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN) eller kreatininklering ≥ 50 ml/min (Cockcroft Gault-formel); (3) Normal leverfunksjon eller totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN); AST- eller ALT-nivåer ≤ 3 ganger øvre normalgrense (ULN); (4) Tyroideastimulerende hormon (TSH) ≤ 1 × ULN (hvis unormalt, bør FT3- og FT4-nivåer undersøkes samtidig. Hvis FT3- og FT4-nivåer er normale, kan de inkluderes i gruppen).
• Deltakerne har frivillig deltatt i denne studien, signert et informert samtykkeskjema, har god compliance og samarbeider med oppfølging.

Eksklusjonskriterier:

• Skvamøscellekarsinom med primærtsted i nesebihule eller hud.
• Diagnostisert med ondartede sykdommer annet enn hodet- og hals-skvamøscellekarsinom innen 3 år før første administrasjon (unntatt radikalt behandlet basalcellekarsinom i huden, skvamøscellekarsinom i huden, og/eller kurativt fjernet carcinoma in situ)
• Har fått terapi med anti-PD-1-antistoff, anti-PD-L1-antistoff, anti-PD-L2-antistoff, eller anti-CTLA-4-antistoff (eller noe annet antistoff som virker på T-celle-kostimulerende eller sjekkpunktsveier).
• Har fått levende eller dempede vaksiner innen 30 dager før første dose Sintilimab, inaktiverte vaksiner er tillatt.
• Har fått immundempende legemidler innen 14 dager før første dose av studielegemidlet, nese- og inhalerte kortikosteroider eller fysiologiske doser av systemiske kortikosteroider (dvs. ikke overstigende 10 mg/dag prednisolon eller andre kortikosteroider med tilsvarende fysiologiske doser) er tillatt.
• Har en aktiv infeksjon som krever systematisk behandling; Har en historie med ikke-infeksiøs pneumoni/interstitiell lungesykdom som krever steroidbehandling, eller pågående pneumoni/interstitiell lungesykdom; Har en kjent historie med hepatitt B (definert som positiv for hepatitt B overflateantigen [HBsAg]) eller kjent historie med aktiv hepatitt C-virus (definert som påvisning av HCV RNA [kvalitativ]) infeksjon; - - Har en kjent historie med human immunsviktvirus (HIV)-infeksjon.
• Har fått allogen vev/fast organ transplantasjon.
• Har ikke kommet seg fra bivirkninger på grunn av tidligere kreftbehandling (dvs. har resterende toksisiteter > Grad 2) med unntak av hårtap.
• Har tydelige kardiovaskulære abnormaliteter (som hjerteinfarkt, vena cava superior-syndrom, og hjerte sykdom grad 2 eller høyere diagnostisert i henhold til New York Heart Association (NYHA) klassifiseringskriterier innen 3 måneder før inkludering).
• Har alvorlig klinisk infeksjon (>NCI-CTCAE 5.0 Nivå 2 infeksjon);
• Har ukontrollerbar hypertensjon (systolisk blodtrykk>150mmHg og/eller diastolisk blodtrykk>90mmHg etter behandling med antihypertensiva) eller klinisk signifikante kardiovaskulære sykdommer - som cerebrovaskulære hendelser (≤ 6 måneder før inkludering), hjerteinfarkt (≤ 6 måneder før inkludering), ustabil angina, kongestiv hjertesvikt klassifisert som Grad II eller høyere av New York Heart Association (NYHA), eller alvorlige arytmier som ikke kan kontrolleres med medisiner eller har potensiell påvirkning på eksperimentell behandling.
• Gravide kvinner kan ikke delta. Ammende kvinner som deltar i denne studien bør slutte å amme.
• Har kjente psykiske lidelser eller substansmisbruksproblemer som vil forstyrre samarbeidet med studiens krav.
• Har deltatt i andre kliniske studier innen 30 dager før inkludering.
• Andre situasjoner som forskere anser som upassende for deltakelse i studien.