Neoadjuvantes Becotatug Vedotin plus Pucotenlimab bei lokal fortgeschrittenem oralem und oropharyngealen Plattenepithelkarzinom (OSCC)

Einschlusskriterien:

• Die Teilnehmer müssen histologisch oder zytologisch bestätigten oralen/oropharyngealen Plattenepithelkarzinom (einschließlich Zunge, Lippen, Zahnfleisch, Wangen, Mundboden, harter Gaumen, weicher Gaumen, hinterer Molarenbereich, laterale Pharynxwand, hintere Pharynxwand, Mandeln) haben. PD-L1-Expressionsscore (CPS-Score) >1, EGFR-Expressionsscore (IHC) >90%+.
• Die Teilnehmer müssen mit klinischem Stadium III oder IVa (AJCC, 8. Auflage) diagnostiziert sein, ohne Hinweise auf Fernmetastasen (M0) basierend auf PET/CT oder Thorax-, Abdominal- und Becken-CT-Scans, und eine Standardbehandlung wird empfohlen, einschließlich chirurgischer Resektion und adjuvanter Radiotherapie +/- Chemotherapie.
• Alter zwischen 18 und 75 Jahren.
• ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1.
• Erwartete Überlebenszeit ≥ 3 Monate.
• Die Teilnehmer dürfen zuvor keine Behandlung erhalten haben.
• Vor der Behandlung muss mindestens eine klinisch bewertbare Läsion nach den RECIST-V1.1-Kriterien vorhanden sein.
• Die Teilnehmer können jeden humanen Papillomavirus (HPV)-Status des Tumors haben. Patienten mit Oropharynxkarzinom müssen sich einem HPV-Test unterziehen, einschließlich p16-Immunhistochemie und/oder bestätigendem HPV-Polymerase-Kettenreaktion (PCR)- oder In-situ-Hybridisierung (ISH)-Test.
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen der Verwendung angemessener Verhütungsmethoden (hormonelle oder Barrieremethode der Geburtenkontrolle; Enthaltsamkeit) vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme zustimmen und die Verhütung für 12 Monate nach Behandlungsende fortsetzen. Sollte eine Frau während ihrer oder der Teilnahme ihres Partners an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie ihren behandelnden Arzt unverzüglich informieren.
• Die Teilnehmer müssen eine angemessene Organ- und Knochenmarkfunktion haben, wie nachstehend definiert: Die Funktion wichtiger Organe erfüllt folgende Anforderungen: (1) normale Knochenmarkreservefunktion, weiße Blutkörperchen (WBC) ≥ 3,0 × 10^9/L; Neutrophilenzahl (NEUT) ≥ 1,5 × 10^9/L, Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 100 × 10^9/L, Hämoglobin (Hb) ≥ 90 g/L; (2) normale Nierenfunktion oder Serumkreatinin (SCr) ≤ 1,5-fache der oberen Normgrenze (ULN) oder Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel); (3) normale Leberfunktion oder Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5-fache der oberen Normgrenze (ULN); AST- oder ALT-Werte ≤ 3-fache der oberen Normgrenze (ULN); (4) Thyreoidea-stimulierendes Hormon (TSH) ≤ 1 × ULN (wenn abnormal, sollten FT3- und FT4-Werte gleichzeitig untersucht werden. Wenn FT3- und FT4-Werte normal sind, können sie in die Gruppe aufgenommen werden).
• Die Teilnehmer sind freiwillig dieser Studie beigetreten, haben eine Einwilligungserklärung unterschrieben, hatten gute Compliance und kooperierten mit der Nachbeobachtung.

Ausschlusskriterien:

• Plattenepithelkarzinom mit primärem Sitz im Nasopharynx oder der Haut.
• Diagnose mit malignen Erkrankungen außer Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom innerhalb von 3 Jahren vor der ersten Verabreichung (ausgenommen radikal behandelte Basalzellkarzinome der Haut, Plattenepithelkarzinome der Haut und/oder kurativ exzidierte Karzinome in situ)
• Hat eine Therapiebehandlung mit Anti-PD-1-Antikörper, Anti-PD-L1-Antikörper, Anti-PD-L2-Antikörper oder Anti-CTLA-4-Antikörper (oder einem anderen Antikörper, der auf T-Zell-Kostimulations- oder Checkpoint-Pfade wirkt) erhalten.
• Hat lebende oder abgeschwächte Impfstoffe innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis Sintilimab erhalten, inaktivierte Impfstoffe sind erlaubt.
• Hat immunsuppressive Medikamente innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments erhalten, nasale und inhalative Kortikosteroide oder physiologische Dosen systemischer Kortikosteroide (d.h. nicht mehr als 10 mg/Tag Prednisolon oder andere Kortikosteroide äquivalenter physiologischer Dosen) sind erlaubt.
• Hat eine aktive Infektion, die eine systematische Behandlung erfordert; Hat eine Vorgeschichte von nicht-infektiöser Pneumonie/interstitieller Lungenerkrankung, die eine Steroidbehandlung erforderte, oder aktuelle Pneumonie/interstitielle Lungenerkrankung; Hat eine bekannte Vorgeschichte von Hepatitis B (definiert als positiv für Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg]) oder bekannte Vorgeschichte von aktiver Hepatitis-C-Virus-Infektion (definiert als Nachweis von HCV-RNA [qualitativ]); - - Hat eine bekannte Vorgeschichte von humanem Immundefizienzvirus (HIV)-Infektion.
• Hat allogene Gewebe-/Organtransplantation erhalten.
• Hat sich nicht von unerwünschten Ereignissen aufgrund vorheriger Antikrebstherapie erholt (d.h. haben Resttoxizitäten > Grad 2) mit Ausnahme von Alopezie.
• Hat offensichtliche kardiovaskuläre Anomalien (wie Myokardinfarkt, Vena-cava-superior-Syndrom und Herzerkrankung Grad 2 oder höher diagnostiziert nach den New York Heart Association (NYHA)-Klassifikationskriterien innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung).
• Hat schwere klinische Infektion (>NCI-CTCAE 5.0 Level 2 Infektion);
• Hat unkontrollierbare Hypertonie (systolischer Blutdruck>150mmHg und/oder diastolischer Blutdruck>90mmHg nach Behandlung mit Antihypertensiva) oder klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankungen - wie zerebrovaskuläre Unfälle (≤ 6 Monate vor Einschreibung), Myokardinfarkt (≤ 6 Monate vor Einschreibung), instabile Angina, kongestive Herzinsuffizienz klassifiziert als Grad II oder höher durch die New York Heart Association (NYHA), oder schwere Arrhythmien, die nicht medikamentös kontrolliert werden können oder potenzielle Auswirkungen auf die experimentelle Behandlung haben.
• Schwangere Frauen dürfen nicht teilnehmen. Stillende Frauen, die an dieser Studie teilnehmen, sollten das Stillen einstellen.
• Hat bekannte psychiatrische oder Substanzmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
• Hat innerhalb von 30 Tagen vor der Einschreibung an anderen klinischen Studien teilgenommen.
• Andere Situationen, die Forscher für ungeeignet für die Studienteilnahme halten.