Neoadjuvante Becotatug Vedotin plus Pucotenlimab bij lokaal gevorderd oraal en orofaryngeaal plaveiselcelcarcinoom (OSCC)

Inclusiecriteria:

• Deelnemers moeten histologisch of cytologisch bevestigd mond-/orofaryngeaal plaveiselcelcarcinoom hebben (inclusief tong, lippen, tandvlees, wangen, mondbodem, hard gehemelte, zacht gehemelte, achterste molaargebied, laterale farynxwand, achterste farynxwand, amandelen). PD-L1-expressiescore (CPS-score) >1, EGFR-expressiescore (IHC) >90%+.
• Deelnemers moeten gediagnosticeerd zijn met klinische stadium III of IVa (AJCC, 8e editie), zonder aanwijzingen voor uitzaaiingen op afstand (M0) op basis van PET/CT of CT-scans van borstkas, buik en bekken, en standaardbehandeling wordt aanbevolen, inclusief chirurgische resectie en adjuvante radiotherapie+/- chemotherapie.
• Leeftijd tussen 18 en 75 jaar.
• ECOG prestatiestatus 0 of 1.
• Verwachte overleving ≥ 3 maanden.
• Deelnemers moeten vooraf geen behandeling hebben ontvangen.
• Er moet voorafgaand aan de behandeling minimaal één klinisch beoordeelbare laesie zijn volgens de RECIST V1.1-criteria.
• De deelnemers kunnen elke humane papillomavirus (HPV)-status van de tumor hebben. Patiënten met orofaryngeale kanker moeten HPV-testen ondergaan, inclusief p16-immunohistochemie en/of bevestigende HPV-polymerasekettingreactie (PCR) of in situ hybridisatie (ISH)-testen.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode van geboortebeperking; onthouding) vóór studie-inschrijving en gedurende de deelname aan de studie, en anticonceptie voortzetten gedurende 12 maanden na het einde van de behandeling. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner deelneemt aan deze studie, moet zij haar behandelend arts onmiddellijk informeren.
• Deelnemers moeten adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben zoals hieronder gedefinieerd: De functie van belangrijke organen voldoet aan de volgende vereisten: (1) normale beenmergreservefunctie, witte bloedcellen (WBC) ≥ 3,0 × 10^9/L; Neutrofielen telling (NEUT) ≥ 1,5 × 10^9/L, bloedplaatjesaantal (PLT) ≥ 100 × 10^9/L, hemoglobine (Hb) ≥ 90 g/L; (2) Normale nierfunctie of serumcreatinine (SCr) ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) of creatinineklaring ≥ 50 ml/min (Cockcroft Gault formule); (3) Normale leverfunctie of totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN); AST- of ALT-niveaus ≤ 3 keer de bovengrens van normaal (ULN); (4) Schildklierstimulerend hormoon (TSH) ≤ 1 × ULN (indien abnormaal, moeten FT3- en FT4-niveaus gelijktijdig worden onderzocht. Als FT3- en FT4-niveaus normaal zijn, kunnen ze in de groep worden opgenomen).
• De deelnemers hebben vrijwillig deelgenomen aan deze studie, een geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekend, hebben een goede therapietrouw en werken mee aan follow-up.

Exclusiecriteria:

• Plaveiselcelcarcinoom met primaire locatie van nasofarynx of huid.
• Gediagnosticeerd met kwaadaardige ziekten anders dan hoofd-hals plaveiselcelcarcinoom binnen 3 jaar vóór de eerste toediening (uitgezonderd radicaal behandeld basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid, en/of curatief verwijderd carcinoma in situ).
• Heeft eerder therapiebehandeling ontvangen met anti-PD-1-antilichaam, anti-PD-L1-antilichaam, anti-PD-L2-antilichaam, of anti-CTLA-4-antilichaam (of enig ander antilichaam dat inwerkt op T-cel co-stimulatoire of checkpoint-paden).
• Heeft levende of verzwakte vaccins ontvangen binnen 30 dagen vóór de eerste dosis Sintilimab, geïnactiveerde vaccins zijn toegestaan.
• Heeft immunosuppressieve geneesmiddelen ontvangen binnen 14 dagen vóór de eerste dosis van het studie medicijn, nasale en geïnhaleerde corticosteroïden of fysiologische doses systemische corticosteroïden (d.w.z. niet meer dan 10 mg/dag prednisolon of andere corticosteroïden van equivalente fysiologische doses) zijn toegestaan.
• Heeft een actieve infectie die systematische behandeling vereist; Heeft een voorgeschiedenis van niet-infectieuze pneumonie/interstitiële longziekte die steroïdebehandeling vereiste, of huidige pneumonie/interstitiële longziekte; Heeft een bekende voorgeschiedenis van hepatitis B (gedefinieerd als positief voor hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg]) of bekende voorgeschiedenis van actieve hepatitis C-virus (gedefinieerd als detectie van HCV-RNA [kwalitatief]) infectie; Heeft een bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV) infectie.
• Heeft allogene weefsel/solide orgaantransplantatie ontvangen.
• Is niet hersteld van bijwerkingen door eerdere antikankertherapie (d.w.z. resterende toxiciteiten > Graad 2) met uitzondering van alopecia.
• Heeft duidelijke cardiovasculaire afwijkingen (zoals myocardinfarct, vena cava superior-syndroom, en hartaandoening graad 2 of hoger gediagnosticeerd volgens de New York Heart Association (NYHA)-classificatiecriteria binnen 3 maanden vóór inschrijving).
• Heeft ernstige klinische infectie (>NCI-CTCAE 5.0 Niveau 2 infectie).
• Heeft oncontroleerbare hypertensie (systolische bloeddruk>150mmHg en/of diastolische bloeddruk>90mmHg na behandeling met antihypertensiva) of klinisch significante cardiovasculaire ziekten - zoals cerebrovasculaire accidenten (≤ 6 maanden vóór inschrijving), myocardinfarct (≤ 6 maanden vóór inschrijving), onstabiele angina, congestief hartfalen geclassificeerd als Graad II of hoger door de New York Heart Association (NYHA), of ernstige aritmieën die niet met medicatie kunnen worden gecontroleerd of potentiële impact hebben op experimentele behandeling.
• Zwangere vrouwen mogen niet deelnemen. Borstvoedinggevende vrouwen die deelnemen aan deze studie moeten stoppen met borstvoeding geven.
• Heeft bekende psychiatrische of middelenmisbruikstoornissen die de samenwerking met de vereisten van de proef zouden belemmeren.
• Heeft deelgenomen aan andere klinische studies binnen 30 dagen vóór inschrijving.
• Andere situaties die onderzoekers ongeschikt achten voor deelname aan de studie.