En fase I/II doseeskaleringsstudie av intradermal gp160 for å evaluere sikkerhet, forsinket type hypersensitivitetsrespons (hudtest) og immunogenisitet hos asymptomatiske HIV-seropositive pasienter med mer enn 400 CD4+-celler

Tidlig immunitet mot HIV kan spille en viktig rolle i det lange intervallet mellom virusinfeksjon og utbruddet av klinisk sykdom. Immunresponser er påvist hos HIV-infiserte individer innen uker til måneder etter infeksjon. Selv om ingen av disse responsene har vist seg å være beskyttende, er det mulig at forsterkning av anti-HIV-immunresponsen gjennom immunisering kan bremse utviklingen av HIV-infeksjon. DTH-responser på HIV-avledet rekombinant konvoluttglykoprotein kan gi et middel til å måle en viktig immunfunksjon hos infiserte pasienter, og tjene som en lett målt surrogatmarkør for cellulær immunitet. I tillegg til å fremkalle lokale, kutane DTH-responser, kan intradermal inokulering av hudtestantigener være immunogen, noe som resulterer i ny antistoffproduksjon og cellulære immunresponser. Denne studien tillater direkte sammenligning av gp160 administrert intradermalt med alun-adjuvant intramuskulært preparat med hensyn til immunogenisitet hos HIV-seropositive pasienter.

Hver av 10 frivillige injiseres initialt med den laveste dosen av intradermalt antigen og injeksjonsstedet observert etter 24, 48 og 72 timer. Kliniske og laboratoriemessige evalueringer utføres 4 og 8 uker etter inokulering. Hvis det ikke er forsinket overfølsomhetsrespons (DTH) på den laveste dosen, testes pasientene på nytt ved neste dose 8 uker senere og doseøkning fortsettes med 8 ukers intervaller til (1) det er en DTH-respons på gp160; eller (2) den maksimale forventede dosen er nådd. Hos ethvert individ administreres en høyere dose bare hvis det ikke er bevis på DTH-respons. Pasienter med DTH kan fortsette å få boosterinjeksjoner med gp160 med 3 måneders intervaller opp til uke 70. Pasienter med en immunrespons, men ingen DTH, kan fortsette å få injeksjoner i et år til. En andre gruppe på 10 asymptomatiske individer rekrutteres og inokuleres med dosen som er funnet å gi enten en DTH- eller lymfocyttproliferativ respons hos 7 av de 10 pasientene i den første gruppen. Hvis den andre gruppen bekrefter resultatene fra den første gruppen, endres studien til å inkludere pasienter med AIDS-relatert kompleks (ARC) og AIDS.