Uno studio di fase I/II sull'incremento della dose di gp160 intradermica per valutare la sicurezza, le risposte di ipersensibilità di tipo ritardato (test cutaneo) e l'immunogenicità in pazienti HIV sieropositivi asintomatici con più di 400 cellule CD4+

L'immunità precoce all'HIV può svolgere un ruolo importante nel lungo intervallo tra l'infezione virale e l'insorgenza della malattia clinica. Le risposte immunitarie sono state dimostrate in individui con infezione da HIV entro settimane o mesi dall'infezione. Sebbene nessuna di queste risposte abbia dimostrato di essere protettiva, è possibile che l'aumento delle risposte immunitarie anti-HIV attraverso l'immunizzazione possa rallentare la progressione dell'infezione da HIV. Le risposte DTH alla glicoproteina dell'involucro ricombinante derivata dall'HIV potrebbero fornire un mezzo per misurare un'importante funzione immunitaria nei pazienti infetti e fungere da marcatore surrogato facilmente misurabile dell'immunità cellulare. Oltre a suscitare risposte DTH cutanee locali, l'inoculazione intradermica di antigeni del test cutaneo può essere immunogenica, determinando una nuova produzione di anticorpi e risposte immunitarie cellulari. Questo studio consente il confronto diretto della gp160 somministrata per via intradermica con la preparazione intramuscolare adiuvata dall'allume rispetto all'immunogenicità nei pazienti sieropositivi all'HIV.

Ciascuno dei 10 volontari viene inizialmente iniettato con la dose più bassa di antigene intradermico e il sito di iniezione osservato a 24, 48 e 72 ore. Le valutazioni cliniche e di laboratorio vengono eseguite 4 e 8 settimane dopo l'inoculazione. Se non c'è risposta di ipersensibilità di tipo ritardato (DTH) alla dose più bassa, i pazienti vengono riesaminati alla dose successiva 8 settimane dopo e l'aumento della dose viene continuato a intervalli di 8 settimane fino a (1) c'è una risposta DTH a gp160; o (2) viene raggiunta la dose massima prevista. In ogni individuo, viene somministrato un dosaggio più elevato solo se non vi è evidenza di risposta al DTH. I pazienti con un DTH possono continuare a ricevere iniezioni di richiamo di gp160 a intervalli di 3 mesi fino alla settimana 70. I pazienti con una risposta immunitaria ma senza DTH possono continuare a ricevere iniezioni per un altro anno. Un secondo gruppo di 10 individui asintomatici viene reclutato e inoculato con la dose trovata per provocare una risposta proliferativa di DTH o linfociti in 7 dei 10 pazienti nel primo gruppo. Se il secondo gruppo conferma i risultati del gruppo iniziale, lo studio viene modificato per includere pazienti con complesso correlato all'AIDS (ARC) e AIDS.