Een fase I/II dosisescalatiestudie van intradermale gp160 om de veiligheid, vertraagde type overgevoeligheidsreacties (huidtest) en immunogeniciteit te evalueren bij asymptomatische hiv-seropositieve patiënten met meer dan 400 CD4+-cellen

Vroege immuniteit tegen HIV kan een belangrijke rol spelen in het lange interval tussen virusinfectie en het begin van de klinische ziekte. Immuunresponsen zijn aangetoond bij met hiv geïnfecteerde personen binnen enkele weken tot maanden na infectie. Hoewel van geen van deze reacties is aangetoond dat ze beschermend zijn, is het mogelijk dat het stimuleren van anti-hiv-immuunreacties door immunisatie de progressie van hiv-infectie kan vertragen. DTH-reacties op van HIV afgeleid recombinant envelopglycoproteïne zouden een middel kunnen zijn om een ​​belangrijke immuunfunctie bij geïnfecteerde patiënten te meten, en dienen als een gemakkelijk te meten surrogaatmarker van cellulaire immuniteit. Naast het opwekken van lokale, cutane DTH-responsen, kan intradermale inoculatie van huidtestantigenen immunogeen zijn, wat resulteert in nieuwe antilichaamproductie en cellulaire immuunresponsen. Deze studie maakt een directe vergelijking mogelijk van intradermaal toegediend gp160 met intramusculair preparaat met aluminiumadjuvans met betrekking tot de immunogeniciteit bij hiv-seropositieve patiënten.

Elk van de 10 vrijwilligers wordt aanvankelijk geïnjecteerd met de laagste dosis intradermaal antigeen en de injectieplaats wordt na 24, 48 en 72 uur geobserveerd. Klinische en laboratoriumevaluaties worden 4 en 8 weken na inoculatie uitgevoerd. Als er geen vertraagde overgevoeligheidsreactie (DTH) is op de laagste dosis, worden patiënten 8 weken later opnieuw getest bij de volgende dosis en wordt de dosisverhoging voortgezet met tussenpozen van 8 weken totdat (1) er een DTH-reactie is op gp160; of (2) de maximale verwachte dosis is bereikt. Bij elk individu wordt alleen een hogere dosering toegediend als er geen bewijs is van een DTH-respons. Patiënten met een DTH kunnen tot week 70 boosterinjecties van gp160 blijven krijgen met tussenpozen van 3 maanden. Patiënten met een immuunrespons maar zonder DTH mogen nog een jaar injecties blijven krijgen. Een tweede groep van 10 asymptomatische personen wordt gerekruteerd en geïnoculeerd met de dosis waarvan is vastgesteld dat deze een DTH- of lymfocytproliferatieve respons veroorzaakt bij 7 van de 10 patiënten in de eerste groep. Als de tweede groep de resultaten van de eerste groep bevestigt, wordt de studie aangepast om patiënten met AIDS-gerelateerd complex (ARC) en AIDS op te nemen.