Eine Dosiseskalationsstudie der Phase I/II mit intradermalem gp160 zur Bewertung der Sicherheit, verzögerter Überempfindlichkeitsreaktionen (Hauttest) und Immunogenität bei asymptomatischen HIV-seropositiven Patienten mit mehr als 400 CD4+-Zellen

Eine frühe Immunität gegen HIV kann eine wichtige Rolle in dem langen Intervall zwischen einer Virusinfektion und dem Ausbruch einer klinischen Erkrankung spielen. Immunantworten wurden bei HIV-infizierten Personen innerhalb von Wochen bis Monaten nach der Infektion nachgewiesen. Obwohl sich keine dieser Reaktionen als schützend erwiesen hat, ist es möglich, dass die Verstärkung der Anti-HIV-Immunantwort durch Immunisierung das Fortschreiten der HIV-Infektion verlangsamen kann. DTH-Antworten auf HIV-abgeleitetes rekombinantes Hüllglykoprotein könnten ein Mittel zur Messung einer wichtigen Immunfunktion bei infizierten Patienten bereitstellen und als leicht zu messender Surrogatmarker der zellulären Immunität dienen. Zusätzlich zur Auslösung lokaler, kutaner DTH-Reaktionen kann die intradermale Inokulation von Hauttestantigenen immunogen sein, was zu einer neuen Antikörperproduktion und zellulären Immunantworten führt. Diese Studie ermöglicht einen direkten Vergleich von intradermal verabreichtem gp160 mit einer Alaun-adjuvantierten intramuskulären Zubereitung im Hinblick auf die Immunogenität bei HIV-seropositiven Patienten.

Jedem von 10 Freiwilligen wird anfänglich die niedrigste Dosis an intradermalem Antigen injiziert, und die Injektionsstelle wird nach 24, 48 und 72 Stunden beobachtet. Klinische und Laboruntersuchungen werden 4 und 8 Wochen nach der Inokulation durchgeführt. Wenn auf die niedrigste Dosis keine Überempfindlichkeitsreaktion vom verzögerten Typ (DTH) auftritt, werden die Patienten 8 Wochen später mit der nächsten Dosis erneut getestet und die Dosiseskalation wird in 8-Wochen-Intervallen fortgesetzt, bis (1) eine DTH-Reaktion auf gp160 auftritt; oder (2) die maximal erwartete Dosis erreicht ist. Bei jedem Individuum wird eine höhere Dosis nur dann verabreicht, wenn es keinen Hinweis auf eine DTH-Antwort gibt. Patienten mit DTH können bis Woche 70 weiterhin gp160-Booster-Injektionen in 3-Monats-Intervallen erhalten. Patienten mit einer Immunantwort, aber ohne DTH können die Injektionen für ein weiteres Jahr fortsetzen. Eine zweite Gruppe von 10 asymptomatischen Individuen wird rekrutiert und mit der Dosis geimpft, von der festgestellt wurde, dass sie bei 7 der 10 Patienten in der ersten Gruppe entweder eine DTH- oder Lymphozyten-Proliferationsreaktion hervorruft. Wenn die zweite Gruppe die Ergebnisse der ersten Gruppe bestätigt, wird die Studie um Patienten mit AIDS-Related Complex (ARC) und AIDS ergänzt.