Un estudio de fase I/II de aumento de dosis de gp160 intradérmico para evaluar la seguridad, las respuestas de hipersensibilidad de tipo retardado (prueba cutánea) y la inmunogenicidad en pacientes seropositivos al VIH asintomáticos con más de 400 células CD4+
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La inmunidad temprana al VIH puede desempeñar un papel importante en el largo intervalo entre la infección por el virus y la aparición de la enfermedad clínica. Se han demostrado respuestas inmunitarias en individuos infectados por el VIH dentro de las semanas o meses posteriores a la infección. Aunque ninguna de estas respuestas ha demostrado ser protectora, es posible que el refuerzo de las respuestas inmunitarias contra el VIH a través de la inmunización pueda retrasar la progresión de la infección por VIH. Las respuestas de DTH a la glicoproteína de la envoltura recombinante derivada del VIH podrían proporcionar un medio para medir una importante función inmunitaria en pacientes infectados y servir como un marcador sustituto de inmunidad celular fácil de medir. Además de provocar respuestas DTH cutáneas locales, la inoculación intradérmica de antígenos de prueba cutánea puede ser inmunogénica, lo que da como resultado la producción de nuevos anticuerpos y respuestas inmunitarias celulares. Este estudio permite la comparación directa de la gp160 administrada por vía intradérmica con la preparación intramuscular adyuvada con alumbre con respecto a la inmunogenicidad en pacientes seropositivos al VIH.
A cada uno de los 10 voluntarios se le inyecta inicialmente la dosis más baja de antígeno intradérmico y se observa el lugar de la inyección a las 24, 48 y 72 horas. Las evaluaciones clínicas y de laboratorio se realizan 4 y 8 semanas después de la inoculación. Si no hay una respuesta de hipersensibilidad de tipo retardado (DTH) a la dosis más baja, se vuelve a evaluar a los pacientes con la siguiente dosis 8 semanas después y se continúa aumentando la dosis a intervalos de 8 semanas hasta que (1) haya una respuesta de DTH a gp160; o (2) se alcanza la dosis máxima prevista. En cualquier individuo, se administra una dosis más alta solo si no hay evidencia de respuesta de DTH. Los pacientes con DTH pueden continuar recibiendo inyecciones de refuerzo de gp160 a intervalos de 3 meses hasta la semana 70. Los pacientes con una respuesta inmunitaria pero sin DTH pueden continuar recibiendo inyecciones durante un año más. Se recluta un segundo grupo de 10 individuos asintomáticos y se les inocula la dosis que se encontró que produce una respuesta proliferativa de DTH o de linfocitos en 7 de los 10 pacientes del primer grupo. Si el segundo grupo confirma los resultados del grupo inicial, el estudio se modifica para incluir pacientes con complejo relacionado con el SIDA (ARC) y SIDA.
Tipo de estudio
Inscripción
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- NY Univ. HIV/AIDS CRS
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión
Medicamentos concurrentes:
Permitido:
- Uso agudo (< 14 días) de aciclovir para infecciones por el virus del herpes simple o ketoconazol para infecciones sintomáticas por Candida.
Los pacientes deben tener lo siguiente:
- Seropositividad asintomática al VIH.
- Se debe informar a los pacientes con recuentos de CD4 de 400 - 500 células/mm3 sobre el tratamiento recomendado con zidovudina (AZT) y firmar una declaración de consentimiento informado rechazando el tratamiento con AZT.
Criterio de exclusión
Condición coexistente:
Se excluyen los pacientes con las siguientes condiciones o síntomas:
- Síntomas sistémicos distintos de la linfadenopatía que se cree que se deben a la infección por VIH, que incluyen:
- Fatiga/malestar de > 1 mes de duración que interfiere con las actividades normales.
- Fiebre de > 100 grados F persistente durante > 15 en un intervalo de 30 días sin causa definible.
- Pérdida de peso involuntaria de más de 10 libras o > 10 por ciento del peso normal dentro de un intervalo de 6 meses.
- Diarrea (> 3 deposiciones/día) que persiste por más de 30 días sin causa definible.
- Candidiasis oral recurrente.
- Herpes zóster multidermatomal.
- Leucoplasia vellosa comprobada por biopsia.
- Evidencia de disfunción clínicamente significativa del sistema nervioso central evaluada mediante examen neurológico.
Medicamentos concurrentes:
Excluido:
- Agentes antirretrovirales de eficacia probada o potencial.
- Cualquier posible fármaco inmunopotenciador o inmunosupresor.
Se excluyen los pacientes con lo siguiente:
- Hipersensibilidad conocida a células de insectos o baculovirus.
- Radiografía de tórax anormal tomada dentro de los 3 meses posteriores al ingreso al estudio.
- Síntomas sistémicos distintos de la linfadenopatía que se cree que se deben a la infección por VIH según se enumeran en la exclusión del paciente de enfermedades o complicaciones coexistentes.
- Evidencia de disfunción clínicamente significativa del sistema nervioso central evaluada mediante examen neurológico.
- No quiere o no puede dar su consentimiento informado por escrito.
Medicamentos previos:
Excluidos dentro de los 90 días posteriores al ingreso al estudio:
- Zidovudina (AZT).
- Didanosina (ddI).
- Cualquier antirretroviral potencial.
- Agentes inmunomoduladores.
Abuso de sustancias activas (ya sea abuso diario continuo de alcohol o uso de drogas por vía intravenosa).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Katzenstein DA
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Katzenstein DA, Kundu S, Spritzler J, Smoller BR, Haszlett P, Valentine F, Merigan TC. Delayed-type hypersensitivity to recombinant HIV envelope glycoprotein (rgp160) after immunization with homologous antigen. J Acquir Immune Defic Syndr. 1999 Dec 1;22(4):341-7. doi: 10.1097/00126334-199912010-00004.
- Katzenstein D, Valentine F, Kundu S, Haslett P, Smith G, Merigan T. Delayed-type-hypersensitivity reactions to intradermal gp160 in HIV infected individuals immunized with gp160. Int Conf AIDS. 1992 Jul 19-24;8(2):A35 (abstract no PoA 2192)
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
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Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones transmitidas por la sangre
- Enfermedades contagiosas
- Enfermedades De Transmisión Sexual Virales
- Enfermedades de transmisión sexual
- Infecciones por lentivirus
- Infecciones por retroviridae
- Síndromes de deficiencia inmunológica
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Infecciones por VIH
- Hipersensibilidad
- Seropositividad al VIH
- Hipersensibilidad Retrasada
Otros números de identificación del estudio
- ACTG 148
- 11123 (DAIDS ES Registry Number)
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