En fase I/II dosiseskaleringsundersøgelse af intradermal gp160 til evaluering af sikkerhed, forsinket type hypersensitivitet (hudtest) responser og immunogenicitet hos asymptomatiske HIV-seropositive patienter med mere end 400 CD4+-celler

Tidlig immunitet mod HIV kan spille en vigtig rolle i det lange interval mellem virusinfektion og opståen af ​​klinisk sygdom. Immunrespons er blevet påvist hos HIV-inficerede individer inden for uger til måneder efter infektion. Selvom ingen af ​​disse reaktioner har vist sig at være beskyttende, er det muligt, at forstærkning af anti-HIV-immunreaktioner gennem immunisering kan bremse udviklingen af ​​HIV-infektion. DTH-responser på HIV-afledt rekombinant kappeglycoprotein kunne give et middel til at måle en vigtig immunfunktion hos inficerede patienter og tjene som en let målt surrogatmarkør for cellulær immunitet. Ud over at fremkalde lokale, kutane DTH-responser kan intradermal podning af hudtestantigener være immunogen, hvilket resulterer i ny antistofproduktion og cellulære immunresponser. Denne undersøgelse muliggør direkte sammenligning af gp160 administreret intradermalt med alun-adjuveret intramuskulært præparat med hensyn til immunogenicitet hos HIV-seropositive patienter.

Hver af 10 frivillige injiceres initialt med den laveste dosis af intradermalt antigen og injektionsstedet observeret efter 24, 48 og 72 timer. Kliniske og laboratoriemæssige evalueringer udføres 4 og 8 uger efter podning. Hvis der ikke er forsinket overfølsomhedsrespons (DTH) på den laveste dosis, testes patienterne igen ved næste dosis 8 uger senere, og dosiseskalering fortsættes med 8 ugers intervaller, indtil (1) der er et DTH-respons på gp160; eller (2) den maksimale forventede dosis er nået. Hos ethvert individ administreres en højere dosis kun, hvis der ikke er tegn på DTH-respons. Patienter med en DTH kan fortsætte med at modtage booster-injektioner af gp160 med 3 måneders intervaller op til uge 70. Patienter med et immunrespons, men ingen DTH, kan fortsætte med at modtage injektioner i yderligere et år. En anden gruppe på 10 asymptomatiske individer rekrutteres og inokuleres med den dosis, der viser sig at fremkalde enten et DTH- eller lymfocytproliferativt respons hos 7 af de 10 patienter i den første gruppe. Hvis den anden gruppe bekræfter resultaterne af den indledende gruppe, ændres undersøgelsen til at omfatte patienter med AIDS-relateret kompleks (ARC) og AIDS.