En fas I/II dosupptrappningsstudie av intradermal gp160 för att utvärdera säkerhet, fördröjda överkänslighetssvar (hudtest) och immunogenicitet hos asymtomatiska HIV-seropositiva patienter med mer än 400 CD4+-celler

Tidig immunitet mot HIV kan spela en viktig roll i det långa intervallet mellan virusinfektion och uppkomsten av klinisk sjukdom. Immunsvar har visats hos HIV-infekterade individer inom veckor till månader efter infektion. Även om inget av dessa svar har visat sig vara skyddande, är det möjligt att förstärkning av anti-HIV-immunsvar genom immunisering kan bromsa utvecklingen av HIV-infektion. DTH-svar på HIV-härlett rekombinant höljesglykoprotein skulle kunna tillhandahålla ett sätt att mäta en viktig immunfunktion hos infekterade patienter och fungera som en lätt mätbar surrogatmarkör för cellulär immunitet. Förutom att framkalla lokala, kutana DTH-svar, kan intradermal inokulering av hudtestantigener vara immunogen, vilket resulterar i ny antikroppsproduktion och cellulära immunsvar. Denna studie möjliggör direkt jämförelse av gp160 administrerat intradermalt med alun-adjuvanserad intramuskulär beredning med avseende på immunogenicitet hos HIV-seropositiva patienter.

Var och en av 10 frivilliga injiceras initialt med den lägsta dosen av intradermalt antigen och injektionsstället observerats efter 24, 48 och 72 timmar. Kliniska och laboratorieutvärderingar utförs 4 och 8 veckor efter inokulering. Om det inte finns ett fördröjt överkänslighetssvar (DTH) på den lägsta dosen, testas patienterna igen vid nästa dos 8 veckor senare och dosökningen fortsätter med 8 veckors intervall tills (1) det finns ett DTH-svar på gp160; eller (2) den maximala förväntade dosen uppnås. Hos varje individ administreras en högre dos endast om det inte finns några tecken på DTH-svar. Patienter med DTH kan fortsätta att få boosterinjektioner av gp160 med 3 månaders intervall upp till vecka 70. Patienter med ett immunsvar men ingen DTH kan fortsätta att få injektioner i ytterligare ett år. En andra grupp om 10 asymtomatiska individer rekryteras och inokuleras med den dos som visar sig ge antingen ett DTH- eller lymfocytproliferativt svar hos 7 av de 10 patienterna i den första gruppen. Om den andra gruppen bekräftar resultaten från den initiala gruppen, ändras studien till att inkludera patienter med AIDS-relaterat komplex (ARC) och AIDS.