Hydroxyurea for behandling av pasienter med sigdcelleanemi

Hydroxyurea er et cellesyklusspesifikt middel som blokkerer DNA-syntese ved å hemme ribonukleotidreduktase, enzymet som omdanner ribonukleotider til deoksyribonukleotider. Hydroxyurea har vist seg å indusere produksjonen av HbF, først hos ikke-menneskelige primater, og nå hos mer enn femti pasienter med sigdcelleanemi. Flertallet av pasienter med sigdcellesykdom reagerer på stoffet med en mer enn to ganger økning i HbF-nivåer; hos noen pasienter overstiger prosenten av HbF 10 eller 15 prosent. Det er anslått at nivåer på 20 prosent kreves for å redusere sigdtilbøyeligheten til røde blodlegemer betydelig og for å modulere sykdommens alvorlighetsgrad. Vi foreslår nå å behandle flere pasienter kronisk med hydroksyurea for å overvåke holdbarheten til responsen, for å undersøke for uventede langsiktige bivirkninger og for å bestemme hematologiske endringer som oppstår i lengderetningen. Slike pasienter vil være kandidater for protokoller som bestemmer evnen til andre midler til å forbedre HbF-syntese, spesielt hos hydroksyurea som ikke reagerer. Til slutt er det planlagt en serie in vitro-studier for å forsøke å utvikle prediktorer for respons.