Idrossiurea per il trattamento di pazienti con anemia falciforme

L'idrossiurea è un agente specifico del ciclo cellulare che blocca la sintesi del DNA inibendo la ribonucleotide reduttasi, l'enzima che converte i ribonucleotidi in desossiribonucleotidi. È stato dimostrato che l'idrossiurea induce la produzione di HbF, inizialmente nei primati non umani, e ora in più di cinquanta pazienti con anemia falciforme. La maggior parte dei pazienti con anemia falciforme risponde al farmaco con un aumento di oltre due volte dei livelli di HbF; in alcuni pazienti la percentuale di HbF supera il 10 o il 15%. Si stima che siano necessari livelli del 20% per ridurre sostanzialmente la propensione alla falce dei globuli rossi e per modulare la gravità della malattia. Proponiamo ora di trattare diversi pazienti cronicamente con idrossiurea per monitorare la durata della risposta, per esaminare gli effetti collaterali a lungo termine imprevisti e per determinare i cambiamenti ematologici che si verificano longitudinalmente. Tali pazienti saranno candidati per protocolli che determinano la capacità di altri agenti di potenziare la sintesi di HbF, specialmente nei non-responder all'idrossiurea. Infine, è prevista una serie di studi in vitro per tentare di sviluppare predittori di risposta.