Hidroxiuréia para o Tratamento de Pacientes com Anemia Falciforme

A hidroxiureia é um agente específico do ciclo celular que bloqueia a síntese de DNA inibindo a ribonucleotídeo redutase, a enzima que converte ribonucleotídeos em desoxirribonucleotídeos. A hidroxiureia demonstrou induzir a produção de HbF, inicialmente em primatas não humanos, e agora em mais de cinquenta pacientes com anemia falciforme. A maioria dos pacientes com doença falciforme responde ao medicamento com um aumento de mais de duas vezes nos níveis de HbF; em alguns pacientes, a porcentagem de HbF excede 10 ou 15%. Estima-se que níveis de 20 por cento são necessários para reduzir substancialmente a propensão falciforme dos glóbulos vermelhos e modular a gravidade da doença. Propomos agora tratar vários pacientes cronicamente com hidroxiureia para monitorar a durabilidade da resposta, examinar efeitos colaterais inesperados a longo prazo e determinar alterações hematológicas que ocorrem longitudinalmente. Esses pacientes serão candidatos a protocolos que determinam a capacidade de outros agentes de aumentar a síntese de HbF, especialmente em não respondedores à hidroxiureia. Finalmente, uma série de estudos in vitro está planejada para tentar desenvolver preditores de resposta.