羟基脲治疗镰状细胞性贫血患者

羟基脲是一种细胞周期特异性药物，它通过抑制核糖核苷酸还原酶来阻断 DNA 合成，核糖核苷酸还原酶是一种将核糖核苷酸转化为脱氧核糖核苷酸的酶。羟基脲已被证明可诱导 HbF 的产生，最初是在非人类灵长类动物中，现在是在超过 50 名镰状细胞性贫血患者中。 大多数镰状细胞病患者对药物有反应，HbF 水平增加两倍以上；在某些患者中，HbF 的百分比超过 10% 或 15%。 据估计，需要 20% 的水平才能显着降低红细胞的镰状细胞倾向并调节疾病的严重程度。 我们现在建议用羟基脲长期治疗几名患者，以监测反应的持久性，检查意外的长期副作用并确定纵向发生的血液学变化。 这些患者将成为确定其他药物增强 HbF 合成能力的方案的候选者，尤其是在羟基脲无反应者中。 最后，计划进行一系列体外研究以尝试开发反应预测因子。