Hydroxyurée pour le traitement des patients atteints d'anémie falciforme

L'hydroxyurée est un agent spécifique du cycle cellulaire qui bloque la synthèse de l'ADN en inhibant la ribonucléotide réductase, l'enzyme qui convertit les ribonucléotides en désoxyribonucléotides. Il a été démontré que l'hydroxyurée induisait la production d'HbF, initialement chez les primates non humains, et maintenant chez plus de cinquante patients atteints d'anémie falciforme. La majorité des patients atteints de drépanocytose répondent au médicament avec une augmentation de plus du double des taux d'HbF ; chez certains patients, le pourcentage d'HbF dépasse 10 ou 15 %. On estime que des niveaux de 20 pour cent sont nécessaires pour réduire considérablement la propension à la falciformation des globules rouges et pour moduler la gravité de la maladie. Nous proposons maintenant de traiter plusieurs patients de manière chronique avec de l'hydroxyurée afin de surveiller la durabilité de la réponse, d'examiner les effets secondaires imprévus à long terme et de déterminer les changements hématologiques se produisant longitudinalement. Ces patients seront des candidats pour des protocoles déterminant la capacité d'autres agents à améliorer la synthèse de l'HbF, en particulier chez les non-répondeurs à l'hydroxyurée. Enfin, une série d'études in vitro est prévue pour tenter de développer des prédicteurs de réponse.