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Hydroxyharnstoff zur Behandlung von Patienten mit Sichelzellenanämie

13. Dezember 2019 aktualisiert von: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Wirkung von Hydroxyharnstoff auf die fötale Hämoglobinsynthese bei Patienten mit Sichelzellenanämie

Insgesamt fünfzig schwer betroffene Patienten mit homozygoter Sichelzellanämie oder anderen Sichelzellkrankheiten (z. B-negative oder B-positive Thalassämie/Sichel), die älter als 18 Jahre sind, kommen für eine Behandlung infrage. Diese Patienten müssen in der Lage sein, einen ausgedehnten Zeitraum ohne Bluttransfusion zu tolerieren und eine relativ gut erhaltene Nieren- und Leberfunktion haben (Kreatinin unter 1,5 mg/dl und normaler Leberfunktionstest mit Ausnahme einer leichten Transaminaseerhöhung). Hinweise auf eine schwere Sichelzellenanämie umfassen wiederkehrende Schmerzkrisen, chronische Knochenschwellungen, Hinweise auf eine aseptische Nekrose mit Symptomen und hartnäckiges Beingeschwür usw.

Bei Aufnahme in die Studie erhält jeder Patient eine vollständige Anamnese und körperliche Untersuchung. Diese Daten und die standardmäßige Laborauswertung, gegebenenfalls einschließlich eines Schwangerschaftstests, sind ausreichend, um festzustellen, ob eines der Ausschlusskriterien vorliegt. Jede Patientin muss die Verantwortung für die Anwendung eines wirksamen Verhütungsmittels übernehmen. Patienten, die HIV-positiv sind, werden von der Studie ausgeschlossen....

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Sichelzellenanämie

Intervention / Behandlung

Arzneimittel: Hydroxyharnstoff

Detaillierte Beschreibung

Hydroxyharnstoff ist ein zellzyklusspezifischer Wirkstoff, der die DNA-Synthese blockiert, indem er die Ribonukleotid-Reduktase hemmt, das Enzym, das Ribonukleotide in Desoxyribonukleotide umwandelt. Es wurde gezeigt, dass Hydroxyharnstoff die Produktion von HbF induziert, zunächst bei nichtmenschlichen Primaten und jetzt bei mehr als fünfzig Patienten mit Sichelzellenanämie. Die Mehrheit der Patienten mit Sichelzellanämie spricht auf das Medikament mit einem mehr als zweifachen Anstieg des HbF-Spiegels an; bei manchen Patienten übersteigt der HbF-Prozentsatz 10 oder 15 Prozent. Es wird geschätzt, dass Konzentrationen von 20 Prozent erforderlich sind, um die Sichelneigung der roten Blutkörperchen wesentlich zu reduzieren und die Schwere der Krankheit zu modulieren. Wir schlagen nun vor, mehrere Patienten chronisch mit Hydroxyharnstoff zu behandeln, um die Dauer des Ansprechens zu überwachen, auf unerwartete Langzeitnebenwirkungen zu untersuchen und im Verlauf auftretende hämatologische Veränderungen zu bestimmen. Solche Patienten sind Kandidaten für Protokolle, die die Fähigkeit anderer Mittel zur Steigerung der HbF-Synthese bestimmen, insbesondere bei Patienten, die auf Hydroxyharnstoff nicht ansprechen. Schließlich ist eine Reihe von In-vitro-Studien geplant, um zu versuchen, Prädiktoren für das Ansprechen zu entwickeln.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

Phase

Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

Vereinigte Staaten
- Maryland
  - Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
    - National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

EINSCHLUSSKRITERIEN:

Insgesamt fünfzig schwer betroffene Patienten mit homozygoter Sichelzellkrankheit oder anderen Sichelzellkrankheiten (z. B. B-negative oder B-positive Thalassämie/Sichel), die älter als 18 Jahre sind, kommen für eine Behandlung in Frage. Diese Patienten müssen in der Lage sein, einen ausgedehnten Zeitraum ohne Bluttransfusion zu tolerieren und eine relativ gut erhaltene Nieren- und Leberfunktion haben (Kreatinin unter 1,5 mg/dl und normaler Leberfunktionstest mit Ausnahme einer leichten Transaminaseerhöhung). Hinweise auf eine schwere Sichelzellenanämie umfassen wiederkehrende Schmerzkrisen, chronische Knochenschmerzen, Hinweise auf eine aseptische Nekrose mit Symptomen und hartnäckige Beingeschwüre usw.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Patienten, die HIV-positiv sind, werden von der Studie ausgeschlossen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Hauptzweck: Behandlung

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Eine Erhöhung der fötalen Hämoglobinproduktion als Folge von Hydroxyharnstoff.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Ermittler

Hauptermittler: Griffin P Rodgers, M.D., National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

7. Februar 1984

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

21. Dezember 2003

Studienabschluss (Tatsächlich)

18. Mai 2015

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

3. November 1999

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat