Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Hydroxyurea voor de behandeling van patiënten met sikkelcelanemie

13 december 2019 bijgewerkt door: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Effect van Hydroxyurea op foetale hemoglobinesynthese bij patiënten met sikkelcelanemie

In totaal vijftig ernstig getroffen patiënten met homozygote sikkelcelziekte of andere sikkelziekte (bijv. B-negatieve of B-positieve thalassemie/sikkel) die ouder zijn dan 18 jaar komen in aanmerking voor behandeling. Dergelijke patiënten moeten een lange periode zonder bloedtransfusie kunnen verdragen en een relatief goed behouden nier- en leverfunctie hebben (creatinine lager dan 1,5 mg/dl en normale leverfunctietest met uitzondering van een lichte verhoging van de transaminase). Bewijs van ernstige sikkelcelanemie omvat terugkerende pijncrisis, chronische botpijn, bewijs van aseptische necrose met symptomen en hardnekkige beenulcera, enz.

Bij opname in het onderzoek krijgt elke patiënt een volledige anamnese en lichamelijk onderzoek. Deze gegevens en standaard laboratoriumevaluatie, inclusief een zwangerschapstest indien van toepassing, zullen voldoende zijn om vast te stellen of een van de criteria voor uitsluiting aanwezig is. Elke patiënt moet de verantwoordelijkheid aanvaarden voor het gebruik van een effectief anticonceptiemiddel. Patiënten die hiv-positief blijken te zijn, worden uitgesloten van de studie....

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Sikkelcelanemie

Interventie / Behandeling

Geneesmiddel: Hydroxyureum

Gedetailleerde beschrijving

Hydroxyurea is een celcyclusspecifiek middel dat de DNA-synthese blokkeert door ribonucleotide-reductase te remmen, het enzym dat ribonucleotiden omzet in deoxyribonucleotiden. Van hydroxyurea is aangetoond dat het de productie van HbF induceert, aanvankelijk bij niet-menselijke primaten, en nu bij meer dan vijftig patiënten met sikkelcelanemie. De meerderheid van de patiënten met sikkelcelziekte reageert op het medicijn met een meer dan tweevoudige toename van de HbF-spiegels; bij sommige patiënten is het percentage HbF hoger dan 10 of 15 procent. Geschat wordt dat niveaus van 20 procent nodig zijn om de sikkelneiging van rode bloedcellen aanzienlijk te verminderen en de ernst van de ziekte te moduleren. We stellen nu voor om verschillende patiënten chronisch te behandelen met hydroxyurea om de duurzaamheid van de respons te controleren, om te onderzoeken op onverwachte langetermijnbijwerkingen en om hematologische veranderingen die longitudinaal optreden vast te stellen. Dergelijke patiënten zullen kandidaten zijn voor protocollen die het vermogen bepalen van andere middelen om de HbF-synthese te verbeteren, vooral bij hydroxyureum-non-responders. Ten slotte is een reeks in-vitro-onderzoeken gepland om te proberen voorspellers van respons te ontwikkelen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

Fase

Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Verenigde Staten
- Maryland
  - Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
    - National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

INSLUITINGSCRITERIA:

In totaal zullen vijftig ernstig aangetaste patiënten met homozygote sikkelcelziekte of andere ziekmakende aandoeningen (bijv. B-negatieve of B-positieve thalassemie/sikkel) die ouder zijn dan 18 jaar in aanmerking komen voor behandeling. Dergelijke patiënten moeten een lange periode zonder bloedtransfusie kunnen verdragen en een relatief goed behouden nier- en leverfunctie hebben (creatinine lager dan 1,5 mg/dl en normale leverfunctietest met uitzondering van een lichte verhoging van de transaminase). Bewijs van ernstige sikkelcelanemie omvat terugkerende pijncrisis, chronische botpijn, bewijs van aseptische necrose met symptomen en hardnekkige beenulcera, enz.

UITSLUITINGSCRITERIA:

Patiënten die hiv-positief blijken te zijn, worden van het onderzoek uitgesloten.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Primair doel: Behandeling

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Een verhoging van de foetale hemoglobineproductie als gevolg van hydroxyurea.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Onderzoekers

Hoofdonderzoeker: Griffin P Rodgers, M.D., National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

7 februari 1984

Primaire voltooiing (Werkelijk)

21 december 2003

Studie voltooiing (Werkelijk)

18 mei 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 november 1999

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria