鎌状赤血球貧血患者の治療のためのヒドロキシウレア

ヒドロキシウレアは、リボヌクレオチドをデオキシリボヌクレオチドに変換する酵素であるリボヌクレオチドレダクターゼを阻害することによって DNA 合成をブロックする細胞周期特異的薬剤です。ヒドロキシウレアは、最初はヒト以外の霊長類で、現在では鎌状赤血球貧血の 50 人以上の患者で HbF の産生を誘導することが示されています。 鎌状赤血球症の患者の大部分は、HbF レベルが 2 倍以上に上昇し、薬剤に反応します。一部の患者では、HbF の割合が 10 または 15 パーセントを超えています。 赤血球のシックリング傾向を大幅に低下させ、疾患の重症度を調節するには、20% のレベルが必要であると推定されています。 応答の持続性を監視し、予期しない長期的な副作用を調べ、長期的に発生する血液学的変化を判断するために、数人の患者をヒドロキシ尿素で慢性的に治療することを提案します。 そのような患者は、特にヒドロキシ尿素非応答者において、HbF 合成を促進する他の薬剤の能力を決定するプロトコルの候補となります。 最後に、反応の予測因子を開発するために、一連の in vitro 研究が計画されています。