Studie av TNFR:Fc (Enbrel) i behandling av astma

• INKLUSJONSKRITERIER:

Pasienter vil være mellom 18 og 65 år, menn eller kvinner, og må være minst 5 fot høye.

Diagnosen astma krever en historie med intermitterende, reversibel ekspiratorisk strømningsbegrensning.

Pasienter vil ha mild til moderat allergisk astma som definert av en baseline tvungen ekspirasjonsstrøm i løpet av ett sekund (FEV(1)) større enn 70 % av forventet (minst 6 timer etter bruk av bronkodilatator) og terapi begrenset til inhalerte beta-agonister .

Pasienter må være uten tegn på astmaforverring eller viral øvre luftveisinfeksjon i 6 uker før de går inn i studien.

Positiv hudstikk-punkturtest på en eller flere vanlige aeroallergener.

En positiv inhalert metakolin-utfordring som definert ved en reduksjon i FEV(1) på minst 20 % (PC20) som respons på inhalering av mindre enn 25 mg/ml metakolin.

En reduksjon i FEV(1) på minst 20 % som respons på innånding av opptil 10 000 bioekvivalensallergienheter (BAU) eller allergienheter (AU) per ml av et utvalgt vanlig aeroallergen (husstøvmidd, kattehår eller gress) eller opptil 150 Antigen E-enheter per ml kort ragweed. Astmatiske pasienter må også vise en sen astmatisk respons (definert som et fall på 20 % fra baseline etablert etter fullføring av den tidlige astmatiske responsen).

Normal fullstendig blodtelling, PT, PTT og serumelektrolytter, mineral- og leverpaneler (mindre enn 30 ml blod vil bli tatt), normalt EKG og røntgen av thorax uten akutte lungeinfiltrater.

For kvinner i fertil alder, negativ graviditetstest med 2 uker før studien og vilje til å følge pålitelige prevensjonsmetoder under studien.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

Overfølsomhet overfor TNFR:Fc

Kvinner som ammer spedbarn vil bli ekskludert fordi risikoen for en alvorlig bivirkning hos spedbarn på TNFR:Fc er ukjent.

Diagnose av en annen lungesykdom enn astma (f.eks. kronisk bronkitt, cystisk fibrose, bronkiektasi, HIV-relatert lymfocytisk luftveisbetennelse).

Luftveisinfeksjon eller astmaforverring innen 4 uker etter screening.

Tilstedeværelse av en aktiv infeksjon.

Bruk av teofyllin, orale eller inhalerte kortikosteroider, nedokromilnatrium, kromolynnatrium, zilueton, leukotrienreseptorantagonister (f.eks. zafirlukast eller montelukast), eller anti-kolinerge midler innen de siste 3 månedene. I tillegg vil pasienter som trenger pågående behandling med antihistaminer, hydroksyzin og trisykliske antidepressiva bli ekskludert. Forskere kan fortsette behandlingen med inhalerte beta-agonister under studien.

Historie med anafylaksi eller alvorlig allergisk respons.

Anamnese med bivirkninger på lidokain eller andre lokalbedøvelsesmidler.

Bruk av aspirin innen 2 uker etter den bronkoskopiske studien eller ikke-steroide antiinflammatoriske midler innen 2 dager etter den bronkoskopiske studien.

Historie med sigarettrøyking de siste 3 årene.

Historie med allergiimmunterapi i løpet av det siste året.

Allergi mot metakolin.

Positiv test for humant immunsviktvirus (for å ekskludere pasienter med HIV-relatert lymfatisk luftveisbetennelse).

Positiv test for hepatittvirus (for å ekskludere pasienter med hepatitt-relatert lungesykdom, som pleural effusjoner, interstitiell pneumonitt og fibrose).

Anamnese med Crohns sykdom (for å ekskludere pasienter med inflammatorisk tarmsykdom-relatert alveolær lymfocytose).

Anamnese med sykdommer assosiert med svekket vertsforsvar, som diabetes mellitus eller kongestiv hjertesvikt. Pasienter med svekket vertsforsvar inkluderer også individer med enten ervervet eller medfødt, kvantitative eller kvalitative defekter i nøytrofil-, lymfocytt-, monocytt-/makrofager- eller komplementfunksjon. Tilsvarende vil pasienter som trenger immunsuppressive terapier, som for eksempel bruk av kronisk kortikosteroid i mer enn 6 måneder eller cytotoksiske kjemoterapeutiske midler, bli ekskludert.

Historie med kronisk hjertesvikt eller koronarsykdom.

Anamnese med demyeliniserende lidelser i sentralnervesystemet, som multippel sklerose, myelitt eller optisk nevritt.

Anamnese med hematologiske lidelser, som anemi (annet enn jernmangelanemi), trombocytopeni eller leukopeni.

Anamnese med nyresykdom, slik som kronisk nyresvikt eller nyrearteriestenose med nyrearteriestentplassering.

Historie om psoriasis.