Studie zu TNFR:Fc (Enbrel) bei der Behandlung von Asthma

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

Die Patienten sind zwischen 18 und 65 Jahre alt, männlich oder weiblich, und müssen mindestens 1,50 m groß sein.

Für die Diagnose Asthma ist eine Vorgeschichte mit intermittierender, reversibler Einschränkung des exspiratorischen Flusses erforderlich.

Die Patienten leiden an leichtem bis mittelschwerem allergischem Asthma, definiert durch einen erzwungenen exspiratorischen Fluss in einer Sekunde (FEV(1)) von mehr als 70 % des vorhergesagten Wertes (mindestens 6 Stunden nach der Anwendung des Bronchodilatators) und eine auf inhalative Beta-Agonisten beschränkte Therapie .

Bei den Patienten dürfen vor Beginn der Studie 6 Wochen lang keine Anzeichen einer Asthma-Exazerbation oder einer viralen Infektion der oberen Atemwege vorliegen.

Positiver Hautstichprobentest auf ein oder mehrere häufige Aeroallergene.

Eine positive inhalative Methacholin-Provokation, definiert durch eine Abnahme des FEV(1) um mindestens 20 % (PC20) als Reaktion auf die Inhalation von weniger als 25 mg/ml Methacholin.

Eine Abnahme des FEV(1) um mindestens 20 % als Reaktion auf die Inhalation von bis zu 10.000 Bioäquivalenz-Allergieeinheiten (BAU) oder Allergieeinheiten (AU) pro ml eines ausgewählten häufigen Aeroallergens (Hausstaubmilbe, Katzenhaar oder Gräser) oder bis zu 150 Antigen-E-Einheiten pro ml kurzes Ambrosia. Asthmatische Patienten müssen außerdem eine späte asthmatische Reaktion zeigen (definiert als ein Rückgang um 20 % gegenüber dem Ausgangswert, der nach Abschluss der frühen asthmatischen Reaktion festgestellt wurde).

Normales großes Blutbild, PT, PTT und Serumelektrolyte, Mineral- und Leberuntersuchungen (es werden weniger als 30 ml Blut entnommen), normales EKG und Röntgenaufnahme des Brustkorbs ohne akute Lungeninfiltrate.

Für Frauen im gebärfähigen Alter: negativer Schwangerschaftstest zwei Wochen vor Studienbeginn und Bereitschaft, während der Studie zuverlässige Verhütungsmethoden einzuhalten.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Überempfindlichkeit gegen TNFR:Fc

Frauen, die Säuglinge stillen, werden ausgeschlossen, da das Risiko einer schwerwiegenden Nebenwirkung von TNFR:Fc bei den Säuglingen nicht bekannt ist.

Diagnose einer anderen Lungenerkrankung als Asthma (z. B. chronische Bronchitis, Mukoviszidose, Bronchiektasie, HIV-bedingte lymphatische Atemwegsentzündung).

Atemwegsinfektion oder Asthma-Exazerbation innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening.

Vorliegen einer aktiven Infektion.

Verwendung von Theophyllin, oralen oder inhalativen Kortikosteroiden, Nedocromil-Natrium, Cromolyn-Natrium, Zilueton, Leukotrien-Rezeptor-Antagonisten (z. B. Zafirlukast oder Montelukast) oder Anticholinergika innerhalb der letzten 3 Monate. Darüber hinaus werden Patienten ausgeschlossen, die eine fortlaufende Therapie mit Antihistaminika, Hydroxyzin und trizyklischen Antidepressiva benötigen. Studienteilnehmer können die Therapie mit inhalativen Beta-Agonisten während der Studie fortsetzen.

Anaphylaxie oder schwere allergische Reaktion in der Vorgeschichte.

Vorgeschichte von Nebenwirkungen auf Lidocain oder andere Lokalanästhetika.

Verwendung von Aspirin innerhalb von 2 Wochen nach der bronchoskopischen Untersuchung oder nichtsteroidalen entzündungshemmenden Mitteln innerhalb von 2 Tagen nach der bronchoskopischen Untersuchung.

Vorgeschichte des Zigarettenrauchens in den letzten 3 Jahren.

Vorgeschichte einer Allergie-Immuntherapie im letzten Jahr.

Allergie gegen Methacholin.

Positiver Test auf das humane Immundefizienzvirus (um Patienten mit HIV-bedingter lymphatischer Atemwegsentzündung auszuschließen).

Positiver Test auf Hepatitisviren (um Patienten mit Hepatitis-bedingten Lungenerkrankungen wie Pleuraergüssen, interstitieller Pneumonitis und Fibrose auszuschließen).

Vorgeschichte von Morbus Crohn (um Patienten mit alveolärer Lymphozytose im Zusammenhang mit entzündlichen Darmerkrankungen auszuschließen).

Vorgeschichte von Krankheiten, die mit einer beeinträchtigten Abwehr des Wirts einhergehen, wie Diabetes mellitus oder Herzinsuffizienz. Zu den Patienten mit eingeschränkter Wirtsabwehr zählen auch Personen mit erworbenen oder angeborenen, quantitativen oder qualitativen Defekten der Neutrophilen-, Lymphozyten-, Monozyten-/Makrophagen- oder Komplementfunktion. Ebenso werden Patienten, die immunsuppressive Therapien benötigen, wie z. B. eine chronische Einnahme von Kortikosteroiden über mehr als 6 Monate oder zytoxische Chemotherapeutika, ausgeschlossen.

Chronische Herzinsuffizienz oder koronare Herzkrankheit in der Vorgeschichte.

Vorgeschichte von demyelinisierenden Erkrankungen des Zentralnervensystems, wie Multiple Sklerose, Myelitis oder Optikusneuritis.

Vorgeschichte hämatologischer Störungen wie Anämie (außer Eisenmangelanämie), Thrombozytopenie oder Leukopenie.

Vorgeschichte einer Nierenerkrankung, wie z. B. chronisches Nierenversagen oder Nierenarterienstenose mit Nierenarterien-Stentplatzierung.

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