Étude du TNFR:Fc (Enbrel) dans le traitement de l'asthme

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:

Les patients seront âgés de 18 à 65 ans, hommes ou femmes, et doivent mesurer au moins 5 pieds.

Le diagnostic d'asthme nécessite des antécédents de limitation intermittente et réversible du débit expiratoire.

Les patients auront un asthme allergique léger à modéré tel que défini par un débit expiratoire forcé de base en une seconde (VEMS(1)) supérieur à 70 % de la valeur prédite (au moins 6 heures après l'utilisation d'un bronchodilatateur) et un traitement limité aux bêta-agonistes inhalés .

Les patients doivent être sans preuve d'une exacerbation de l'asthme ou d'une infection virale des voies respiratoires supérieures pendant 6 semaines avant l'entrée dans l'étude.

Test de piqûre-ponction cutanée positif à un ou plusieurs aéroallergènes courants.

Une provocation positive à la méthacholine inhalée telle que définie par une diminution du VEMS(1) d'au moins 20 % (PC20) en réponse à l'inhalation de moins de 25 mg/ml de méthacholine.

Une diminution du VEMS(1) d'au moins 20 % en réponse à l'inhalation d'un maximum de 10 000 unités d'allergie de bioéquivalence (BAU) ou d'unités d'allergie (AU) par ml d'un aéroallergène commun sélectionné (acariens, poils de chat ou graminées) ou jusqu'à 150 unités d'antigène E par ml d'ambroisie courte. Les patients asthmatiques doivent également démontrer une réponse asthmatique tardive (définie comme une chute de 20 % par rapport à la ligne de base établie après la fin de la réponse asthmatique précoce).

Numération sanguine complète normale, PT, PTT et électrolytes sériques, panels minéraux et hépatiques (moins de 30 ml de sang seront prélevés), ECG normal et radiographie thoracique sans infiltrats pulmonaires aigus.

Pour les femmes en âge de procréer, test de grossesse négatif avec 2 semaines avant l'étude et volonté d'adhérer à des méthodes de contraception fiables pendant l'étude.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

Hypersensibilité au TNFR:Fc

Les femmes qui allaitent des nourrissons seront exclues car le risque d'effet indésirable grave chez les nourrissons au TNFR:Fc est inconnu.

Diagnostic d'un trouble pulmonaire autre que l'asthme (par exemple, bronchite chronique, fibrose kystique, bronchectasie, inflammation lymphocytaire des voies respiratoires liée au VIH).

Infection des voies respiratoires ou exacerbation de l'asthme dans les 4 semaines suivant le dépistage.

Présence d'une infection active.

Utilisation de théophylline, de corticostéroïdes oraux ou inhalés, de nédocromil sodique, de cromolyn sodique, de zilueton, d'antagonistes des récepteurs des leucotriènes (par exemple, zafirlukast ou montélukast) ou d'agents anticholinergiques au cours des 3 mois précédents. De plus, les patients nécessitant un traitement continu avec des antihistaminiques, de l'hydroxyzine et des antidépresseurs tricycliques seront exclus. Les sujets de recherche peuvent continuer la thérapie avec des bêta-agonistes inhalés pendant l'étude.

Antécédents d'anaphylaxie ou de réaction allergique grave.

Antécédents de réactions indésirables à la lidocaïne ou à d'autres anesthésiques locaux.

Utilisation d'aspirine dans les 2 semaines suivant l'étude bronchoscopique ou d'agents anti-inflammatoires non stéroïdiens dans les 2 jours suivant l'étude bronchoscopique.

Antécédents de tabagisme au cours des 3 dernières années.

Antécédents d'immunothérapie allergique au cours de l'année écoulée.

Allergie à la méthacholine.

Test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (pour exclure les patients atteints d'une inflammation lymphocytaire des voies respiratoires liée au VIH).

Test positif pour les virus de l'hépatite (pour exclure les patients atteints d'une maladie pulmonaire liée à l'hépatite, comme les épanchements pleuraux, la pneumonie interstitielle et la fibrose).

Antécédents de maladie de Crohn (pour exclure les patients atteints de lymphocytose alvéolaire liée à une maladie inflammatoire de l'intestin).

Antécédents de maladies associées à une altération des défenses de l'hôte, telles que le diabète sucré ou l'insuffisance cardiaque congestive. Les patients présentant une altération des défenses de l'hôte comprennent également des individus présentant des défauts acquis ou congénitaux, quantitatifs ou qualitatifs de la fonction des neutrophiles, des lymphocytes, des monocytes/macrophages ou du complément. De même, les patients nécessitant des thérapies immunosuppressives, telles qu'une utilisation chronique de corticoïdes pendant plus de 6 mois ou des agents chimiothérapeutiques cytotoxiques seront exclus.

Antécédents d'insuffisance cardiaque chronique ou de maladie coronarienne.

Antécédents de troubles démyélinisants du système nerveux central, tels que la sclérose en plaques, la myélite ou la névrite optique.

Antécédents de troubles hématologiques, tels que l'anémie (autre que l'anémie ferriprive), la thrombocytopénie ou la leucopénie.

Antécédents de maladie rénale, telle qu'insuffisance rénale chronique ou sténose de l'artère rénale avec mise en place d'un stent dans l'artère rénale.

Antécédents de psoriasis.