Undersøgelse af TNFR:Fc (Enbrel) i behandling af astma

• INKLUSIONSKRITERIER:

Patienter vil være mellem 18 og 65 år, mandlige eller kvindelige, og skal være mindst 5 fod høje.

Diagnosen astma kræver en historie med intermitterende, reversibel ekspiratorisk flowbegrænsning.

Patienter vil have mild til moderat allergisk astma som defineret ved en baseline forceret ekspiratorisk flow på et sekund (FEV(1)) større end 70 % af forventet (mindst 6 timer efter brug af bronkodilatator) og behandling begrænset til inhalerede beta-agonister .

Patienter skal være uden tegn på en astmaforværring eller en viral øvre luftvejsinfektion i 6 uger før indtræden i undersøgelsen.

Positiv hudprik-punktur test til en eller flere almindelige aeroallergener.

En positiv inhaleret methacholin-udfordring som defineret ved et fald i FEV(1) på mindst 20 % (PC20) som reaktion på inhalation af mindre end 25 mg/ml methacholin.

Et fald i FEV(1) på mindst 20 % som reaktion på indånding af op til 10.000 bioækvivalensallergienheder (BAU) eller allergienheder (AU) pr. ml af et udvalgt almindeligt aeroallergen (husstøvmide, kattehår eller græs) eller op til 150 Antigen E-enheder pr. ml kort ragweed. Astmatiske patienter skal også demonstrere et sent astmatisk respons (defineret som et fald på 20 % fra den etablerede baseline efter afslutning af den tidlige astmatiske respons).

Normal fuldstændig blodtælling, PT, PTT og serumelektrolytter, mineral- og leverpaneler (mindre end 30 ml blod vil blive udtaget), normalt EKG og røntgenbillede af thorax uden akutte pulmonale infiltrater.

For kvinder i den fødedygtige alder, negativ graviditetstest med 2 uger før undersøgelsen og villighed til at følge pålidelige præventionsmetoder under undersøgelsen.

EXKLUSIONSKRITERIER:

Overfølsomhed over for TNFR:Fc

Kvinder, der ammer spædbørn, vil blive udelukket, fordi risikoen for en alvorlig bivirkning hos spædbørn på TNFR:Fc er ukendt.

Diagnose af en anden lungesygdom end astma (f.eks. kronisk bronkitis, cystisk fibrose, bronkiektasi, HIV-relateret lymfocytisk luftvejsbetændelse).

Luftvejsinfektion eller astmaeksacerbation inden for 4 uger efter screening.

Tilstedeværelse af en aktiv infektion.

Brug af theophyllin, oralt eller inhaleret kortikosteroid, nedocromilnatrium, cromolynnatrium, zilueton, leukotrienreceptorantagonister (f.eks. zafirlukast eller montelukast) eller anti-cholinerge midler inden for de foregående 3 måneder. Derudover vil patienter, der har behov for igangværende behandling med antihistaminer, hydroxyzin og tricykliske antidepressiva, blive udelukket. Forskere kan fortsætte behandlingen med inhalerede beta-agonister under undersøgelsen.

Anamnese med anafylaksi eller alvorlig allergisk reaktion.

Anamnese med bivirkninger på lidokain eller andre lokalbedøvelsesmidler.

Brug af aspirin inden for 2 uger efter den bronkoskopiske undersøgelse eller ikke-steroide antiinflammatoriske midler inden for 2 dage efter den bronkoskopiske undersøgelse.

Historie om cigaretrygning inden for de seneste 3 år.

Anamnese med allergiimmunterapi inden for det seneste år.

Allergi over for metacholin.

Positiv test for human immundefektvirus (for at udelukke patienter med HIV-relateret lymfocytisk luftvejsbetændelse).

Positiv test for hepatitisvirus (for at udelukke patienter med hepatitis-relateret lungesygdom, såsom pleural effusion, interstitiel pneumonitis og fibrose).

Anamnese med Crohns sygdom (for at udelukke patienter med inflammatorisk tarmsygdom-relateret alveolær lymfocytose).

Anamnese med sygdomme forbundet med svækket værtsforsvar, såsom diabetes mellitus eller kongestiv hjertesvigt. Patienter med nedsat værtsforsvar omfatter også personer med enten erhvervede eller medfødte, kvantitative eller kvalitative defekter i neutrofil-, lymfocyt-, monocyt-/makrofager- eller komplementfunktion. Tilsvarende vil patienter, der kræver immunsuppressive terapier, såsom en kronisk kortikosteroidanvendelse i mere end 6 måneder eller cytotoksiske kemoterapeutiske midler, blive udelukket.

Anamnese med kronisk hjertesvigt eller koronararteriesygdom.

Anamnese med demyeliniserende lidelser i centralnervesystemet, såsom dissemineret sklerose, myelitis eller optisk neuritis.

Anamnese med hæmatologiske lidelser, såsom anæmi (bortset fra jernmangelanæmi), trombocytopeni eller leukopeni.

Anamnese med nyresygdom, såsom kronisk nyresvigt eller nyrearteriestenose med nyrearteriestentplacering.

Historie om psoriasis.