Estudo do TNFR:Fc (Enbrel) no Tratamento da Asma

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

Os pacientes terão entre 18 e 65 anos de idade, homens ou mulheres, e devem ter pelo menos 1,5 metro de altura.

O diagnóstico de asma requer história de limitação intermitente e reversível do fluxo expiratório.

Os pacientes terão asma alérgica leve a moderada, definida por um fluxo expiratório forçado basal em um segundo (VEF(1)) maior que 70% do previsto (pelo menos 6 horas após o uso do broncodilatador) e terapia limitada a beta-agonistas inalatórios .

Os pacientes devem estar sem evidência de exacerbação de asma ou infecção viral do trato respiratório superior por 6 semanas antes da entrada no estudo.

Teste de punção cutâneo positivo para um ou mais aeroalérgenos comuns.

Um desafio positivo com metacolina inalada, conforme definido por uma diminuição no VEF(1) de pelo menos 20% (PC20) em resposta à inalação de menos de 25 mg/ml de metacolina.

Uma diminuição no FEV(1) de pelo menos 20% em resposta à inalação de até 10.000 unidades de bioequivalência de alergia (BAU) ou unidades de alergia (UA) por ml de um aeroalérgeno comum selecionado (ácaro da poeira doméstica, pelo de gato ou gramíneas) ou até 150 unidades de Antigen E por ml de ambrósia curta. Os pacientes asmáticos também devem demonstrar uma resposta asmática tardia (definida como uma queda de 20% da linha de base estabelecida após a conclusão da resposta asmática precoce).

Hemograma completo normal, PT, PTT e eletrólitos séricos, painéis minerais e hepáticos (menos de 30 ml de sangue serão coletados), eletrocardiograma normal e radiografia de tórax sem infiltrados pulmonares agudos.

Para mulheres com potencial para engravidar, teste de gravidez negativo 2 semanas antes do estudo e vontade de aderir a métodos confiáveis ​​de controle de natalidade durante o estudo.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

Hipersensibilidade ao TNFR:Fc

As mulheres que estão amamentando serão excluídas porque o risco de uma reação adversa grave nos bebês ao TNFR:Fc é desconhecido.

Diagnóstico de um distúrbio pulmonar diferente da asma (por exemplo, bronquite crônica, fibrose cística, bronquiectasia, inflamação linfocítica das vias aéreas relacionada ao HIV).

Infecção do trato respiratório ou exacerbação da asma dentro de 4 semanas após a triagem.

Presença de infecção ativa.

Uso de teofilina, corticosteroide oral ou inalatório, nedocromil sódico, cromolina sódica, zilueton, antagonistas dos receptores de leucotrienos (por exemplo, zafirlucaste ou montelucaste) ou agentes anticolinérgicos nos 3 meses anteriores. Além disso, serão excluídos os pacientes que necessitam de terapia contínua com anti-histamínicos, hidroxizina e antidepressivos tricíclicos. Os sujeitos da pesquisa podem continuar a terapia com beta-agonistas inalatórios durante o estudo.

História de anafilaxia ou resposta alérgica grave.

História de reações adversas à lidocaína ou outros anestésicos locais.

Uso de aspirina dentro de 2 semanas do estudo broncoscópico ou agentes anti-inflamatórios não esteróides dentro de 2 dias do estudo broncoscópico.

História de tabagismo nos últimos 3 anos.

História de imunoterapia para alergia no último ano.

Alergia à metacolina.

Teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (para excluir pacientes com inflamação linfocítica das vias aéreas relacionada ao HIV).

Teste positivo para vírus da hepatite (para excluir pacientes com doença pulmonar relacionada à hepatite, como derrame pleural, pneumonite intersticial e fibrose).

Histórico de doença de Crohn (para excluir pacientes com linfocitose alveolar relacionada à doença inflamatória intestinal).

História de doenças associadas a defesas do hospedeiro prejudicadas, como diabetes mellitus ou insuficiência cardíaca congestiva. Pacientes com defesas do hospedeiro prejudicadas também incluem indivíduos com defeitos adquiridos ou congênitos, quantitativos ou qualitativos na função de neutrófilos, linfócitos, monócitos/macrófagos ou complemento. Da mesma forma, serão excluídos pacientes que necessitem de terapias imunossupressoras, como uso crônico de corticosteroides por mais de 6 meses ou agentes quimioterápicos citotóxicos.

História de insuficiência cardíaca crônica ou doença arterial coronariana.

História de distúrbios desmielinizantes do sistema nervoso central, como esclerose múltipla, mielite ou neurite óptica.

História de distúrbios hematológicos, como anemia (exceto anemia por deficiência de ferro), trombocitopenia ou leucopenia.

Histórico de doença renal, como insuficiência renal crônica ou estenose da artéria renal com colocação de stent na artéria renal.

História da psoríase.