Estudio de TNFR:Fc (Enbrel) en el tratamiento del asma

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

Los pacientes tendrán entre 18 y 65 años de edad, hombres o mujeres, y deben medir al menos 5 pies de altura.

El diagnóstico de asma requiere antecedentes de limitación intermitente y reversible del flujo espiratorio.

Los pacientes tendrán asma alérgica de leve a moderada definida por un flujo espiratorio forzado inicial en un segundo (FEV(1)) superior al 70 % del previsto (al menos 6 horas después del uso de broncodilatadores) y terapia limitada a beta-agonistas inhalados .

Los pacientes deben estar sin evidencia de una exacerbación del asma o una infección viral del tracto respiratorio superior durante las 6 semanas anteriores al ingreso al estudio.

Prueba de punción cutánea positiva a uno o más aeroalérgenos comunes.

Una provocación positiva con metacolina inhalada definida por una disminución del FEV(1) de al menos un 20 % (PC20) en respuesta a la inhalación de menos de 25 mg/ml de metacolina.

Una disminución del FEV(1) de al menos un 20 % en respuesta a la inhalación de hasta 10 000 unidades de alergia bioequivalentes (BAU) o unidades de alergia (AU) por ml de un aeroalérgeno común seleccionado (ácaros del polvo doméstico, pelo de gato o hierbas) o hasta 150 unidades de Antígeno E por ml de ambrosía corta. Los pacientes asmáticos también deben demostrar una respuesta asmática tardía (definida como una caída del 20 % desde la línea de base establecida después de completar la respuesta asmática temprana).

Hemograma completo, PT, PTT y electrolitos séricos, paneles minerales y hepáticos normales (se extraerán menos de 30 ml de sangre), EKG y radiografía de tórax normales sin infiltrados pulmonares agudos.

Para mujeres en edad fértil, prueba de embarazo negativa con 2 semanas antes del estudio y voluntad de adherirse a métodos anticonceptivos confiables durante el estudio.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

Hipersensibilidad a TNFR:Fc

Se excluirá a las mujeres que amamantan porque se desconoce el riesgo de una reacción adversa grave en los bebés a TNFR:Fc.

Diagnóstico de un trastorno pulmonar que no sea asma (p. ej., bronquitis crónica, fibrosis quística, bronquiectasias, inflamación linfocítica de las vías respiratorias relacionada con el VIH).

Infección del tracto respiratorio o exacerbación del asma dentro de las 4 semanas posteriores a la selección.

Presencia de una infección activa.

Uso de teofilina, corticosteroides orales o inhalados, nedocromil sódico, cromolín sódico, zilueton, antagonistas de los receptores de leucotrienos (p. ej., zafirlukast o montelukast) o agentes anticolinérgicos en los 3 meses anteriores. Además, se excluirán los pacientes que requieran un tratamiento continuo con antihistamínicos, hidroxizina y antidepresivos tricíclicos. Los sujetos de investigación pueden continuar la terapia con beta-agonistas inhalados durante el estudio.

Antecedentes de anafilaxia o respuesta alérgica grave.

Antecedentes de reacciones adversas a la lidocaína u otros anestésicos locales.

Uso de aspirina dentro de las 2 semanas posteriores al estudio broncoscópico o antiinflamatorios no esteroideos dentro de los 2 días posteriores al estudio broncoscópico.

Antecedentes de tabaquismo en los últimos 3 años.

Antecedentes de inmunoterapia contra la alergia en el último año.

Alergia a la metacolina.

Prueba positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana (para excluir pacientes con inflamación linfocítica de las vías respiratorias relacionada con el VIH).

Prueba positiva para virus de hepatitis (para excluir pacientes con enfermedad pulmonar relacionada con hepatitis, como derrames pleurales, neumonitis intersticial y fibrosis).

Antecedentes de enfermedad de Crohn (para excluir pacientes con linfocitosis alveolar relacionada con enfermedad inflamatoria intestinal).

Historial de enfermedades asociadas con el deterioro de las defensas del huésped, como diabetes mellitus o insuficiencia cardíaca congestiva. Los pacientes con defensas alteradas del huésped también incluyen individuos con defectos cuantitativos o cualitativos adquiridos o congénitos en la función de neutrófilos, linfocitos, monocitos/macrófagos o del complemento. Del mismo modo, se excluirán los pacientes que requieran terapias inmunosupresoras, como la utilización crónica de corticoides durante más de 6 meses o agentes quimioterapéuticos citotóxicos.

Antecedentes de insuficiencia cardíaca crónica o enfermedad de las arterias coronarias.

Antecedentes de trastornos desmielinizantes del sistema nervioso central, como esclerosis múltiple, mielitis o neuritis óptica.

Antecedentes de trastornos hematológicos, como anemia (aparte de la anemia por deficiencia de hierro), trombocitopenia o leucopenia.

Antecedentes de enfermedad renal, como insuficiencia renal crónica o estenosis de la arteria renal con colocación de stent en la arteria renal.

Historia de la psoriasis.