Studio del TNFR:Fc (Enbrel) nel trattamento dell'asma

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

I pazienti avranno un'età compresa tra 18 e 65 anni, maschio o femmina, e devono essere alti almeno 5 piedi.

La diagnosi di asma richiede una storia di limitazione del flusso espiratorio intermittente e reversibile.

I pazienti avranno asma allergico da lieve a moderato come definito da un flusso espiratorio forzato al basale in un secondo (FEV(1)) superiore al 70% del previsto (almeno 6 ore dopo l'uso del broncodilatatore) e terapia limitata ai beta-agonisti per via inalatoria .

I pazienti devono essere senza evidenza di una riacutizzazione dell'asma o di un'infezione virale del tratto respiratorio superiore per 6 settimane prima dell'ingresso nello studio.

Prick-puncture test cutaneo positivo per uno o più aeroallergeni comuni.

Una sfida positiva alla metacolina per via inalatoria come definita da una diminuzione del FEV(1) di almeno il 20% (PC20) in risposta all'inalazione di meno di 25 mg/ml di metacolina.

Una diminuzione del FEV(1) di almeno il 20% in risposta all'inalazione fino a 10.000 unità allergiche di bioequivalenza (BAU) o unità allergiche (AU) per ml di un aeroallergene comune selezionato (acaro della polvere domestica, peli di gatto o erba) o fino a 150 unità di antigene E per ml di ambrosia corta. I pazienti asmatici devono anche dimostrare una risposta asmatica tardiva (definita come una riduzione del 20% rispetto al basale stabilito dopo il completamento della risposta asmatica precoce).

Emocromo completo normale, PT, PTT ed elettroliti sierici, pannelli minerali ed epatici (verranno prelevati meno di 30 ml di sangue), ECG normale e radiografia del torace senza infiltrati polmonari acuti.

Per le donne in età fertile, test di gravidanza negativo con 2 settimane prima dello studio e disponibilità ad aderire a metodi di controllo delle nascite affidabili durante lo studio.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

Ipersensibilità al TNFR:Fc

Le donne che allattano al seno saranno escluse perché il rischio di una grave reazione avversa nei neonati al TNFR:Fc non è noto.

Diagnosi di un disturbo polmonare diverso dall'asma (per es., bronchite cronica, fibrosi cistica, bronchiectasie, infiammazione delle vie aeree linfocitiche correlate all'HIV).

Infezione del tratto respiratorio o esacerbazione dell'asma entro 4 settimane dallo screening.

Presenza di un'infezione attiva.

Uso di teofillina, corticosteroidi orali o inalatori, nedocromile sodico, cromoglicato sodico, zilueton, antagonisti del recettore dei leucotrieni (ad es. zafirlukast o montelukast) o agenti anticolinergici nei 3 mesi precedenti. Inoltre, saranno esclusi i pazienti che richiedono una terapia continua con antistaminici, idrossizina e antidepressivi triciclici. I soggetti della ricerca possono continuare la terapia con beta-agonisti per via inalatoria durante lo studio.

Storia di anafilassi o grave risposta allergica.

Storia di reazioni avverse alla lidocaina o ad altri anestetici locali.

Uso di aspirina entro 2 settimane dallo studio broncoscopico o agenti antinfiammatori non steroidei entro 2 giorni dallo studio broncoscopico.

Storia del fumo di sigaretta negli ultimi 3 anni.

Storia di immunoterapia allergica nell'ultimo anno.

Allergia alla metacolina.

Test positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (per escludere i pazienti con infiammazione linfocitica delle vie aeree correlata all'HIV).

Test positivo per i virus dell'epatite (per escludere i pazienti con malattia polmonare correlata all'epatite, come versamenti pleurici, polmonite interstiziale e fibrosi).

Storia della malattia di Crohn (per escludere i pazienti con linfocitosi alveolare correlata alla malattia infiammatoria intestinale).

Storia di malattie associate a difese dell'ospite compromesse, come il diabete mellito o l'insufficienza cardiaca congestizia. I pazienti con difese dell'ospite compromesse includono anche individui con difetti acquisiti o congeniti, quantitativi o qualitativi nella funzione dei neutrofili, dei linfociti, dei monociti/macrofagi o del complemento. Allo stesso modo, saranno esclusi i pazienti che richiedono terapie immunosoppressive, come un utilizzo cronico di corticosteroidi per più di 6 mesi o agenti chemioterapici citossici.

Storia di insufficienza cardiaca cronica o malattia coronarica.

Storia di disturbi demielinizzanti del sistema nervoso centrale, come sclerosi multipla, mielite o neurite ottica.

Storia di disturbi ematologici, come anemia (diversa dall'anemia sideropenica), trombocitopenia o leucopenia.

Storia di malattia renale, come insufficienza renale cronica o stenosi dell'arteria renale con posizionamento di stent nell'arteria renale.

Storia della psoriasi.