Studie TNFR:Fc (Enbrel) v léčbě astmatu

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Pacienti budou ve věku od 18 do 65 let, muži nebo ženy, a musí být alespoň 5 stop na výšku.

Diagnóza astmatu vyžaduje anamnézu intermitentního, reverzibilního omezení výdechového průtoku.

Pacienti budou mít mírné až středně těžké alergické astma, jak je definováno výchozím usilovným výdechovým průtokem za jednu sekundu (FEV(1)) vyšším než 70 % předpokládané hodnoty (alespoň 6 hodin po užití bronchodilatancií) a léčba omezená na inhalační beta-agonisty .

Pacienti musí být bez známek exacerbace astmatu nebo virové infekce horních cest dýchacích po dobu 6 týdnů před vstupem do studie.

Pozitivní kožní píchací test na jeden nebo více běžných aeroalergenů.

Pozitivní inhalační metacholinová výzva definovaná poklesem FEV(1) alespoň o 20 % (PC20) v reakci na inhalaci méně než 25 mg/ml methacholinu.

Pokles FEV(1) alespoň o 20 % v reakci na inhalaci až 10 000 bioekvivalenčních alergických jednotek (BAU) nebo alergických jednotek (AU) na ml vybraného běžného leteckého alergenu (roztoč z domácího prachu, kočičí chlupy nebo trávy) nebo až 150 jednotek antigenu E na ml ambrózie krátké. Pacienti s astmatem musí také vykazovat pozdní astmatickou odpověď (definovanou jako 20% pokles oproti výchozí hodnotě stanovené po dokončení časné astmatické odpovědi).

Normální kompletní krevní obraz, PT, PTT a sérové ​​elektrolyty, minerální a jaterní panely (bude odebráno méně než 30 ml krve), normální EKG a rentgenový snímek hrudníku bez akutních plicních infiltrátů.

U žen ve fertilním věku negativní těhotenský test 2 týdny před studií a ochota dodržovat spolehlivé metody antikoncepce během studie.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Hypersenzitivita na TNFR:Fc

Ženy, které kojí, budou vyloučeny, protože riziko závažné nežádoucí reakce u kojenců na TNFR:Fc není známo.

Diagnóza plicní poruchy jiné než astma (např. chronická bronchitida, cystická fibróza, bronchiektázie, lymfocytární zánět dýchacích cest související s HIV).

Infekce dýchacích cest nebo exacerbace astmatu do 4 týdnů od screeningu.

Přítomnost aktivní infekce.

Použití theofylinu, perorálního nebo inhalačního kortikosteroidu, nedokromilu sodného, ​​kromolynu sodného, ​​ziluetonu, antagonistů leukotrienových receptorů (např. zafirlukast nebo montelukast) nebo anticholinergních látek během předchozích 3 měsíců. Kromě toho budou vyloučeni pacienti vyžadující pokračující léčbu antihistaminiky, hydroxyzinem a tricyklickými antidepresivy. Výzkumné subjekty mohou během studie pokračovat v léčbě inhalačními beta-agonisty.

Anafylaxe nebo závažná alergická reakce v anamnéze.

Nežádoucí reakce na lidokain nebo jiná lokální anestetika v anamnéze.

Použití aspirinu do 2 týdnů od bronchoskopické studie nebo nesteroidních protizánětlivých látek do 2 dnů po bronchoskopické studii.

Historie kouření cigaret v posledních 3 letech.

Anamnéza alergické imunoterapie v posledním roce.

Alergie na metacholin.

Pozitivní test na virus lidské imunodeficience (k vyloučení pacientů s lymfocytárním zánětem dýchacích cest souvisejícím s HIV).

Pozitivní test na viry hepatitidy (k vyloučení pacientů s onemocněním plic souvisejícím s hepatitidou, jako jsou pleurální výpotky, intersticiální pneumonitida a fibróza).

Crohnova choroba v anamnéze (k vyloučení pacientů se zánětlivým onemocněním střev souvisejícím s alveolární lymfocytózou).

Anamnéza onemocnění spojených s narušenou obranyschopností hostitele, jako je diabetes mellitus nebo městnavé srdeční selhání. Mezi pacienty s narušenou obranyschopností hostitele patří také jedinci se získanými nebo vrozenými, kvantitativními nebo kvalitativními defekty funkce neutrofilů, lymfocytů, monocytů/makrofágů nebo komplementu. Podobně budou vyloučeni pacienti vyžadující imunosupresivní terapie, jako je chronické užívání kortikosteroidů po dobu delší než 6 měsíců nebo cytotoxická chemoterapeutika.

Anamnéza chronického srdečního selhání nebo onemocnění koronárních tepen.

Anamnéza demyelinizačních poruch centrálního nervového systému, jako je roztroušená skleróza, myelitida nebo optická neuritida.

Hematologické poruchy v anamnéze, jako je anémie (jiná než anémie z nedostatku železa), trombocytopenie nebo leukopenie.

Anamnéza onemocnění ledvin, jako je chronické selhání ledvin nebo stenóza renální arterie s umístěním stentu renální artérie.

Historie psoriázy.